авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ

Pages:     | 1 ||

«На правах рукописи Бургарт Янина Валерьевна ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ НА ОСНОВЕ ФТОРСОДЕРЖАЩИХ 1,3-ДИ- И 1,2,4-ТРИКАРБОНИЛЬНЫХ ...»

-- [ Страница 2 ] --

X= O, S 2.3. Реакции с оксалилхлоридом Ацилирование нефторированных 1,3-дикарбонильных соединений оксалилхлоридом является одним из методов синтеза производных фуран-2,3-дионов, которые играют значительную роль в органической химии, поскольку служат удобными прекурсорами при получении соединений различных классов. Данные об использовании фторсодержащих 1,3 дикетонов и 3-оксоэфиров в синтезе производных фурандионов в литературе отсутствуют.

Нами найдено, что взаимодействие фторалкилсодержащих 1,3-дикетонов 1 и 3 оксоэфиров 2 с оксалилхлоридом вместо ожидаемых 5-алкил-4-ацил-2,3-дигидрофуран-2,3 дионов дает 4-ацил(алкоксикарбонил)-3,5-дигидрокси-5-фторалкил-2,5-дигидрофуран-2-оны 123. Эти гетероциклы являются результатом двух параллельных процессов: О-ацилирования по карбонилу при фторалкильном заместителе и С-ацилирования по мезо-положению исходных 1,3-дикарбонильных соединений.

OH O Rf R R O R O (COCl)2 H2 O HO O O Rf O H Rf O O O 1, 2 123, 34-44% G Rf = CF3, H(CF2)2, C2F5;

R = Me, Ph (1), OEt (2).

Заметим, что О-ацилирование в случае нефторированных 1,3-дикетонов происходит регионаправленно по карбонильной группе при более объемном заместителе, в то время как фторалкилсодержащие 1,3-дикарбонильные соединения реагируют по фторацильному заместителю. Кроме того, в отличие от превращений нефторированных 1,3-дикарбонильных соединений конечными выделяемыми продуктами в реакциях фторзамещенных аналогов образуются фуран-2-оны 123, а не фуран-2,3-дионы G. Последние, очевидно, являются промежуточными продуктами, которые не удается выделить из-за неустойчивости к воздействию влаги воздуха. Они чрезвычайно легко присоединяют молекулу воды, по видимому, из-за присутствия электроноакцепторного фторированного заместителя. Как известно, для фторалкилсодержащих 1,3-дикарбонильных соединений и их производных характерно присоединение воды с образованием устойчивых геминальных аддуктов.

Нефторированные фуран-2,3-дионы также легко реагируют с влагой воздуха, но при этом они превращаются в 3-ацилзамещенные ацилпировиноградные кислоты. Однако эта реакция является обратимой, и при нагревании над Р2О5 кислоты вновь циклизуются в фуран 2,3-дионы. Все наши попытки дегидратировать фуран-2-оны 123 были безуспешными.

Использование в реакции с оксалилхлоридом фторсодержащих 2,4-диоксоэфиров дает неразделимую смесь продуктов, что объясняется, по-видимому, большими реакционными возможностями последних.





2.4. Циклизация с бензилиденацетоном Для нефторированных 1,3-дикарбонильных соединений возможно формирование карбоциклов в результате реакций с активированными олефинами (конденсация Михаэля).

Сведения об использовании в этих целях фторированных 1,3-дикетонов 1 и 3-оксоэфиров практически отсутствуют. Нами найдено, что при взаимодействии 1,3-дикарбонильных соединений 1, 2 с бензилиденацетоном в присутствии основания происходит моноприсоединение с последующей циклизацией по карбонилу при фторированном заместителе, в результате образуются 4-ацил(этоксикарбонил)-5-фенил-3-фторалкилцикло гексан-3-ол-1-оны 124. Следует отметить стабильность полученных циклогексанолонов 124:

они не дегидратируются при нагревании на воздухе, в вакууме или при кипячении в вакууме с азеотропной отгонкой воды.

O Ph Rf R O O Rf R O O Ph Rf O O, B H Ph O OH Ph 1, 2 COR Rf = CF3, C4F9;

Rf 124, 16-33% R R = Me, Ph (1), OEt (2);

B = Py, Et3N. O O H Попытки вовлечь в реакцию с бензилиденацетоном фторированные 2,4-диоксоэфиры 22 неизменно приводили к образованию трудноразделимых смесей продуктов.

*** Судя по данным квантово-химических расчетов, описанные в этом разделе реакции циклизации фторированных 1,3-ди- и трикарбонильных соединений являются орбитально контролируемыми, поскольку они проходят селективно по центрам, имеющим максимальные значения индекса Фукуи для НСМО (центр С-I, фторациальная группа) и ВЗМО (мезо положение 1,3-дикарбонильного фрагмента).

3. Превращения циклических производных фторарилсодержащих 1,3-ди- и трикарбонильных соединений 3.1. Реакции 1-алкил(арил)-5,6,7,8-тетрафтор-3-этоксалилхинолонов(циннолонов) 1-Алкил(арил)-5,6,7,8-тетрафтор-3-этоксалилхинолоны 79 и их аза-аналоги циннолоны 62 предоставляют богатые возможности для дальнейшей модификаций, в том числе и для создания новых гетероциклических систем. С фенилгидразином они реагируют по – карбонильной группе этоксалильного заместителя, давая соответствующие фенилгидразоны 125, 126. С ароматическими динуклеофилами (ОФДА и о-аминофенолом) соединения 62, циклизуются по этоксалильному фрагменту с образованием соответствующих гетероциклических ансамблей: хиноксалонилциннолонов 59, циннолонилбензоксазинонов 127, хинолонилхиноксалонов 76 и хинолонилбензоксазинонов 128. В отличие от ОФДА и о аминофенола, о-аминотиофенол реагирует с циннолонами 62 и хинолонами 79, давая продукты 129 и 130, соответственно. Структура последних является результатом конденсации аминогруппы о-аминотиофенола по -карбонильной группе этоксалильного остатка гетероциклов 62, 79, сопровождающейся нуклеофильным замещением атома фтора в ароматическом кольце по положению 7 на 2-аминофенилентиогруппу второй молекулы динуклеофила. Возможность протекания нуклеофильного замещения по фторароматическому кольцу, по всей видимости, обусловлена высокой нуклеофильностью атома серы данного реагента. Соединение 129 при кипячении в ксилоле в течение 10 ч претерпевает внутримолекулярную циклизацию с образованием замещенного циннолонилбензотиазинона 131. Хинолон 130 в аналогичных условиях вместо предсказуемого хинолонилбензотиазинона образует трудноразделимую смесь продуктов.





NNHPh O HS PhNHNH OEt F4 O N.

Et2O, O X пи к Т NH N O O OEt Ar F CO2Et SH X O 125 (X= N), 89% F4 S N X 126 (X= CH), 58% MeOH, N NH2 Ar 129 (X= N), 74%.

NH2 пи к Т Ar 130 (X= CH), 82% 62, XH -c, O N лоли к м H+.

п и кТ Y.

MeOH, пи к Т H2O F O N X O O O N S Ar CO2H F F4 N O 59 (X= N, Y= NH), 80% X S N 127 (X= N, Y= O), 70-82% N NH2 Ar 76 (X= CH, Y= NH), 65-79% Ar 128 (X= CH, Y= O), 82-83% 132 (X= N), 81-82% 131, 79% 133 (X= CH), 72-94% В результате кислотного гидролиза 3-этоксалилциннолонов 62 и хинолонов 79 могут быть получены 2-циннолон- (132) и 2-хинолонил- (133) глиоксиловые кислоты.

Для 5,6,7,8-тетрафтор-3-этоксалилхинолонов(циннолонов) и их производных характерны реакции ароматического нуклеофильного ipso-замещения атомов фтора, причем в зависимости от условий можно добиться селективного образования продуктов 7-моно- или 5,7-дизамещения.

O O CO2Et F H X N N O Ar Z O O 62, 79 H F N X, ОСМД N N N O O N 20 oC O O Ar F Z Y F4.

Py, пик Т X O X N N Z = COCO2Et:136 (X= CH), 69% N O F Ar Ar Z= : 140 (X= N, Y= NH), 54% 59, 76, 127 Z = COCO2Et: 134 (X= N), 85-92% N 141 (X= CH, Y= NH), 88% O O 135 (X= CH), 75% Y O CO2H Z= : 137 (X= N, Y= NH), 96% F4 N 138 (X= N, Y= O), 50% N Y 139 (X= CH, Y= NH), 89% N Ar O 132 Z = COCO2H: 142 (X= N), 76% Так, 3-этоксалилсодержащие хинолоны 79 и циннолоны 62 в кипящем пиридине с избытком морфолина образуют продукты 5,7-дизамещения 134 и 135, соответственно. В ДМСО при комнатной температуре, из 3-этоксалилхинолона 79 был получен 7 монозамещенный гетероцикл 136. Попытки селективно выделить продукт монозамещения циннолона 62 путем варьирования растворителя, температуры и соотношения реагентов успеха не имели. Кипячение циннолонов 59, 127 и хинолонов 76, имеющих гетарильный фрагмент, с морфолином в пиридине дает 5,7-дизамещенные гетероциклы 137-139, в то время как выдерживание их в ДМСО при комнатной температуре - 7-монозамещенные продукты 140, 141. Из реакции 2-циннолонилглиоксиловой кислоты 132 с морфолином в кипящем пиридине был выделен продукт 5,7-дизамещения 142.

Таким образом, нами найдено, что селективному образованию 7-монозамещенных гетероциклов благоприятствует проведение реакций при комнатной температуре в ДМСО, а 5,7-дизамещенных – кипячение в пиридине.

3.2. Реакции фторсодержащих 2-метил-3-этоксикарбонилхромонов и 4-гидроксикумаринов с нуклеофилами Нами изучено взаимодействие с нуклеофилами циклических производных 2 полифторбензоил-3-оксоэфиров – 2-метил-3-этоксикарбонилфторхромонов 107а,b. Здесь же рассмотрены реакции 3-ацетимидоил-4-гидрокси-5,6,7,8-тетрафторкумарина 143а, 3-ацетил 4-гидрокси-5,6,7,8-тетрафторкумарина 144а и 4-гидрокси-5,6,7,8-тетрафторкумарина 145а, которые получают в результате последовательных превращений из 3-этоксикарбонилхромона 107а. Кроме того, все эти соединения имеют в своем составе структурный 1,3-ди- или трикарбонильный фрагмент, в связи с чем исследования их трансформаций в настоящей работе вполне оправдано.

OH R O OH O OH NH CO2Et Me Me F3 F F F Me O O O O O O O 145a 107a,b, 144a 143a R= F (a), OMe (b) Реакции с N-нуклеофилами 3-Ацетилкумарин 144а в спирте и воде реагирует с аммиаком по ацетильной группе с образованием в качестве единственного продукта 3-ацетоимидоилкумарина 143а. В ДМСО, наряду с конденсацией аммиака по ацетильному фрагменту кумарина, происходит нуклеофильное замещение атома фтора в бензольном кольце с образованием 7-замещенного гетероцикла 143b. Последний может быть получен из кумарина 143а реакцией с аммиаком в ДМСО.

OH O Me F4 OH NH O O 144a Me NH EtOH F NH (H2O), H2N O O ОСМД OH Со NH 143b, 30-50% Me F 143a, 75% O O Направление реакции метиламина с 3-ацетимидоил- и 3-ацетил-4-гидрокси кумаринами 143а, 144а зависит от природы растворителя. Так, 3-ацетилкумарин 143а в ДМСО и этаноле образует 4-гидрокси-7-метиламино-3-(N-метилацетимидоил)-5,6,8-трифтор кумарин 146а в результате протекания двух параллельных процессов: конденсации одной молекулы метиламина по ацетильному фрагменту кумарина и замещения атома фтора в положении 7 ароматического ядра второй молекулой амина. Этот же продукт 146а был выделен из реакции 3-ацетимидоилкумарина 143а с метиламином в этаноле. Легкость, с которой происходит замещение атомов фтора в этаноле в реакциях с метиламином, обусловлена, по-видимому, его большей основностью (рКb= 2.34) по сравнению с водным аммиаком (рКb= 4.2).

В ацетонитриле метиламин реагирует с 3-ацетилкумарином 144а по лактонному фрагменту с раскрытием пиронового цикла, давая N-метил-2-(2-гидрокси-3,4,5,6 тетрафторбензоил)-3-гидроксибут-2-енамид 147, который даже при стоянии в ДМСО претерпевает ретро-циклизацию в N-метиламид 2-метил-5,6,7,8-тетрафторхромон-3 карбоновой кислоты 148. В реакции 3-ацетимидоилкумарина 143а с метиламином в ацетонитриле или ДМСО был получен сразу же циклический продукт – хромон 148 в результате кумарин-хромоновой перегруппировки.

OH NMe Me F OH X EtOH, O MeN O (ДМСО Me 146a, 71-74 % H F4 X=O) ялд MeNH2 OH OH O O O 20 Со 143a (X= NH), Me F 144a (X= O) ОСМД MeCN O O NHMe O X= O 147, 62% NHMe F NH OH O Me O MeCN, Me 148, 75-98% F (ДМСО) NHMe O X= NH Хромон 107а присоединяет метиламин по сложноэфирной группе, сохраняя пироновый цикл и давая N-метиламид хромон-3-карбоновой кислоты 148 независимо от растворителя. Под действием метиламина амид 148 подвергается хромон-кумариновой перегруппировке, сопровождающейся замещением одного или двух атомов фтора, при этом в качестве конечных продуктов были получены кумарины 146a,b.

OH NMe O O Me O O F NHMe ОСМД O MeN O OEt MeNH F4 MeNH F4 H 146a, 45% Me O Me O MeCN, 148, 70-78% Me NH OH NMe (EtOH, ), 107a ОСМД F 20 Со Me MeCN O MeN H O F 146b, 30% Нам не удалось вовлечь 4-гидроксикумарин 145а в реакцию с аммиаком.

Взаимодействие же кумарина 145а с метиламином в ацетонитриле, ДМСО или этаноле осуществляется с расщеплением гетерокольца, приводя к образованию N-метил-3-(2 гидрокси-3,4,5,6-тетрафторфенил)-3-гидроксипроп-2-енамида 149.

OH OH F MeNH2 NHMe F MeCN O O OH O (EtOH, ) ОСМД 145a 149, 53-68 % 20 Со 3-Ацетил-4-гидроксикумарин 144а реагирует с анилином независимо от растворителя по ацетильному фрагменту, не затрагивая пиронового цикла и фторароматического ядра, при этом образуется 4-гидрокси-3-(N-фенилацетимидоил)-5,6,7,8-тетрафторкумарин 150. Этот же продукт был получен из 3-ацетимидоилкумарина 143а, но в более жестких условиях.

NH NH2 NH NPh OH OH O OH Me Me Me F F F EtOH (MeCN,, O O O O лоулот O O ), 20 oC.

ОСМД пикТ 143a 150, 63-68% 144a 4-Гидроксикумарин 145a не вступает в реакцию с анилином в мягких условиях, а в кипящем о-ксилоле дает 4-фениламино-5,6,7,8-тетрафторкумарин 151 в результате замещения гидроксигруппы на амин.

NH2 NHPh OH F4 F o-ксилол, O O O O.

п и кТ 145a 151, 73 % Таким образом, в реакциях фторсодержащих 4-гидроксикумаринов с анилином не наблюдается разрушение пиронового кольца или замещение атомов фтора. Это связано, по видимому, с пониженной основностью анилина (pKb = 9.37) по сравнению с алифатическими аминами.

При взаимодействии с вторичными аминами для фторарилсодержащих хромонов и кумаринов характерны реакции нуклеофильного ароматического замещения атомов фтора.

Так, хромоны 107a,b и кумарины 144а, 145а образуют с морфолином в ДМСО 7-замещенные продукты 107c,d, 144b и 145b.

R O R O CO2Et F CO2Et NH O F O Me N O Me, ОСМД O F 20 oC 107a,b 107c,d, 67-73% R= F (а, c), (b, d) еМО OH OH X NH O X F F N O O, ОСМД O O 20 oC 144a, 145a O 144b, 145b, 53-67% X = COMe (144), H (145) Под действием ОФДА 4-гидроксикумарин 145а претерпевает раскрытие пиронового кольца, давая 4-(2-гидрокси-3,4,5,6-тетрафторфенил)-1,2-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепин-2-он 152.

NH OH F O NH OH N F4 NH, лоулот O O.

пи кТ 145a 152, 75% В аналогичных условиях 3-ацетил-4-гидроксикумарин 144а реагирует с ОФДА с образованием бензодиазепин-2-она 152 и 3-(2-гидрокси-3,4,5,6-тетрафторбензоил)-4-метил 1,2-дигидро-1Н-1,5-бензодиазепин-2-она 153 в качестве основного продукта. Из реакции 3 ацетимидоилкумарина 143а с ОФДА был выделен только бензодиазепин-2-он 153.

OH F X OH F NH2 O O Me Me O OH N F4 NH NH + HN NH O O, лоулот 143a, 144a.

пикТ 152, 25% X= NH (143a), O (144a) 153, 45-65% Образование 1,5-бензодиазепин-2-онов типично для превращений 3-оксоэфиров с ОФДА, в связи с этим кумарины 143а, 144а, 145а ведут себя в этих реакциях как циклические аналоги 1,3-дикарбонильных соединений.

Взаимодействие с S-нуклеофилами Данные о реакциях хромонов и кумаринов, имеющих атомы фтора в ароматическом ядре, с S-нуклеофилами практически отсутствуют. Нами изучено взаимодействие хромона 107а и кумаринов 143а, 144а, 145а с 2-меркаптоэтанолом, меркаптоуксусной кислотой и 1,2 этандитиолом. С меркаптоуксусной кислотой хромон 107а реагирует, образуя продукт нуклеофильного ароматического замещения атома фтора в положении 7 - хромона 107е.

O SH O CO2Et HO O HO F Me S O O 107e, 53% O CO2Et EtO2C SH HS F O F Me S O S O Me CO2Et F4 OH 154, 76% Me O ОСМД Et3N O 107a S O CO2Et HO SH CO2Et F SH F Et3N 3 Me S O ним Me S O 107f, 82% HO HO S 107g, 53-65% 3 ч HO Взаимодействие хромона 107а с 1,2-этандитиолом дает 1,2-бис((2-метил-5,6,8 трифтор-3-этоксикарбонилхромон-7-ил)тио)этан 154.

С меркаптоэтанолом хромон 107а в ДМСО в течение 3 мин дает 2-метил-7-(2 гидроксиэтилтио)-5,6,8-трифтор-3-этоксикарбонилхромон 107f. При увеличении времени проведения данная реакция не останавливается на замещении самого подвижного атома фтора в положении 7, а приводит к 5,7,8-тризамещенному продукту 107g. 5,7-Дизамещенный хромон не был выделен из реакции, об его образовании свидетельствует спектр ЯМР 19F реакционной смеси. Длительное нагревание хромона 107а с избытком меркаптоэтанола в качестве единственного продукта реакции дает хромон 107g.

Кумарины 143а, 144а реагируют с меркаптоэтанолом с образованием 5,7,8 тризамещенных продуктов 143с, 144с. Тризамещенный 3-ацетимидоилкумарин 143с может быть также получен из хромона 107g обработкой последнего водным раствором аммиака в результате хромон-кумариновой перегруппировки.

OH OH OH X O S OH X S SH CO2Et F F NH4OH Me Me F, ОСМД X= NH O O Me S O S O O Et3N HO S HO S 143a, 144a 107g 143c, 144c, X = NH (143), O (144) HO 71-86% HO Получить 7-монозамещенный 3-ацетимидоилкумарин 143d, свободный от примеси исходного кумарина 143а и тризамещенного продукта 143c, с меркаптоэтанолом в условиях синтеза моно-S-7-замещенных производных хромона 107а не удалось. Удобным методом для синтеза 7-монозамещенного кумарина 143d является ацил-лактонная перегруппировка монозамещенного хромона 107f под действием водного аммиака.

O NH OH CO2Et NH4OH Me F3 F 20 oC S Me O S O O 107f HO HO 143d, 76% В отличие от кумаринов 143а, 144а, кумарин 145а в аналогичных условиях с меркаптоэтанолом образует 7-монозамещенный продукт 145c. По видимому, наличие акцепторного заместителя в 3 положении хромона 107а и кумаринов 143а, 144а способствует замещению атомов фтора.

OH OH SH F F, ОСМД S O O O O Et3N ОН 145c, 28% 145a Таким образом, при взаимодействии хромона 107а и кумаринов 143а, 144а, 145а с S нуклеофилами не происходит раскрытие чувствительного гетероцикла, которое имело место в реакциях с N-нуклеофилами, а наблюдается замещение атомов фтора. Образование 5,7,8 тризамещенных продуктов при взаимодействии производных фторированных хромонов и кумаринов с нуклеофилами отмечено нами впервые.

Реакции с N,S-бинуклеофилами Богатые синтетические возможности фторированных кумаринов и хромонов, проявленные в реакциях с N- и S-нуклеофилами, обусловили интерес к изучению их реакционной способности по отношению к N,S-бинуклеофилам на примере о аминотиофенола (ОАТФ).

Найдено, что 4-гидроксикумарины 144а, 145а реагируют с ОАТФ, образуя 7 замещенный кумарин 145d. В случае 3-ацетил-4-гидроксикумарина 144а процесс замещения сопровождается дезацилированием.

OH OH NH X F SH F S O O O O MeOH, H 2N.

пик Т 144a, 145a 145d, 42-50% X = COMe (144a), H (145a) 3-Ацетимидоил-4-гидроксикумарин 143а в реакции с ОАТФ дает соответствующий 7 замещенный продукт 143e. Примечательно, что данные превращения не требуют добавления каталитических количеств основания и осуществляются в метаноле, а не в ДМСО.

OH NH NH OH NH Me F SH Me F4 S O O MeOH, O O H2N.

пик Т 143e, 56% 143a Кумарины 145b,d, имеющие в положении 7 заместитель, несклонный к нуклеофильному замещению, при кипячении в метаноле не реагируют с ОАТФ, а в более жестких условиях дают соответствующие бензотиазолы 155a,b вследствие реакции нуклеофила по лактонному фрагменту с разрывом С-О связи.

OH NH2 F OH S F SH N F, X O O лоулот X OH.

155a,b, 41-83% пикТ 145b,d F NH (145d, 155а), O X= N- (145b, 155b) S Из реакции хромона 107а с ОАТФ был выделен только бензотиазол 156, образующийся вследствие деструкции хромонового цикла и частичного расщепления.

NH O S CO2Et SH N F4 F, Me O лоулот OH 156, 41%.

пикТ 107a Нами также были изучены свойства 7-S-замещенных 4-гидрокси-5,6,8 трифторкумаринов. Так, в щелочной среде кумарины 145d, 143e подвержены расщеплению до ацетофенона 157, а в кислой среде кумарин 143е претерпевает кумарин-хромоновую перегруппировку, сопровождающуюся декарбоксилированием и приводящую в конечном итоге к хромону 108b.

OH F3 OH O S O O F Me 145d NH2 NaOH O OH NH H2O S F H2N F Me H+ F3 F3 157, 43-48% S Me O S O O H2N H2N 143e 108b, 34% На примере кумарина 145d показано, что в замещенных ОАТФ кумаринах имеется возможность внутримолекулярной гетероциклизации за счет нуклеофильного замещения атома фтора аминогруппой аминофенилтиольного фрагмента. При этом вторичная атака нуклеофила возможна либо по атому С-8 с образованием фенотиазина 158а, либо по атому С 6, приводя к фенотиазину 158b. В литературе описаны процессы внутримолекулярного замещения по обоим положениям. По данным ЯМР выделенный продукт представляет собой смесь региоизомерных фенотиазинов 158a,b в соотношении 3 : 1. В индивидуальном виде после перекристаллизации из о-ксилола был выделен только преобладающий изомер 158a.

OH F OH H OH F F N NaH F3 + S O O АФМД S O O S O O N H2N F 158a 158b H 145d Таким образом, для кумаринов 143a, 144a, 145а в реакциях с ОАТФ предпочтительным является процесс нуклеофильного ароматического замещения, а не раскрытие цикла, что имеет место при взаимодействии с ОФДА. Только в случае кумаринов 145b,d, уже имеющих заместитель в положении 7, атака нуклеофила реализуется по атому С 2, при этом происходит расщепление гетероцикла с образованием производных бензотиазолов. Хромон 107а при взаимодействии с ОАТФ, по-видимому, претерпевает раскрытие пиронового кольца, давая производное трикарбонильного соединения, которое из за своей нестабильности в основной среде расщепляется до соответствующего бензотиазола.

Комплексообразующие свойства 3-ацил-4-гидрокси-5,6,7,8-тетрафторкумаринов 4-Гидроксикумарины 143а, 144а имеют в своем составе структурный фрагмент енолизованного 1,3-дикетона или 1,3-аминовинилкетона, в связи с этим справедливо было ожидать, что они легко могут связывать ионы металлов. Действительно, эти кумарины при обработке ацетатами меди(II), никеля(II), кобальта(II) и хлоридом железа(III) образуют соответствующие металлхелаты 159a-d и 160а-с.

M/ O X M(OAc)2*nH2O Me F H2O, EtOH O O X OH 159a-c, 160a,b, 83-88 % Me F4 M = Cu2+ (a), Ni2+(b), Co2+ (c) O O Fe/ 143a, 144a O O FeCl3*6H2O Me H2O, EtOH F O O X = O (144, 159), NH (143, 160) 159d, 86 % 3.3. Обсуждение реакционной способности гетероциклов 62, 79, 107a,b, 143а, 144а, 145а По результатам квантово-химических расчетов для всех изучаемых биядерных гетероциклов 62, 79, 107a, 144а, 145а наибольшие значения индекса Фукуи имеют атомы углерода С-7 (максимальное) и С-5 фторароматического кольца. В 3-этоксалилциннолонах (хинолонах) 62, 79 самый большой положительный заряд находится на атоме углерода карбонильной группы (С-9), а второй по величине – на этоксикарбонильном атоме углерода (С-10) этоксалильного заместителя. В 3-этоксикарбонилхромоне 107а максимальный положительный заряд локализован на атоме углерода этоксикарбонильной группы (С-9), затем в порядке убывания – на центрах С-4, С-2. В случае 4-гидроксикумаринов 144а, 145а наибольший положительный заряд сосредоточен на атоме углерода С-2, а далее для 3 ацетилкумарина 144а – на атоме карбонильном С-9, а для кумарина 145а – С-4.

Сопоставляя данные квантово-химических расчетов с наблюдаемой реакционной способностью можно сделать вывод о том, что наиболее типичные для циннолонов 62, 79, 127, 132, хинолонов 79, 76, хромонов 107a,b и кумаринов 143а, 144а, 148а реакции нуклеофильного ароматического замещения атомов фтора (взаимодействие с вторичными аминами и S-нуклеофилами) являются орбитально-контролируемыми. Активность атомов фтора в положениях 7, 5 и 8 хорошо коррелируется с величинами индекса Фукуи в НСМО для этих центров.

Для 3-этоксалил-5,6,7,8-тетрафторциннолонов(хинолонов) 62, 79 характерна цикло конденсация с ароматическими динуклеофилами по этоксалильному заместителю с первоначальными присоединением амина по –карбонильной группе (С-9). Эти превращения осуществляются, по-видимому, в соответствие с зарядовым контролем.

Кумаринам 143а, 144а, 145а и хромону 107a свойственны реакции с нуклеофильными реагентами по боковым заместителям (взаимодействие с метиламином, анилином), а также возможно раскрытие пиронового кольца (превращения с метиламином и ОФДА).

+max max P O O ОМСН 5 4 62 (X = N), CO2Et 6 F4 79 (X = CH) X N max +max P Ar ОМСН max +max1 max2 max P OH +max P P OH O ОМСН +max O ОМСН ОМСН 9 5 5 CO2Et 3 6 Me F F F4 7 7 O O O O O Me max1 8 P 1 max +max P max +max ОМСН 145a P 144a ОМСН 107a ОМСН Реакции с метиламином 3-ацил-4-гидроксикумаринов 143а, 144а (в полярных апротонных растворителях) и 4-гидрокикумарина 145а (независимо от характера растворителя), приводящие к образованию нециклических продуктов 147, 149, в результате атаки нуклеофила по центру С-2, являются зарядово-контролируемыми. Аналогичный контроль имеет место и в превращениях 3-этоксикарбонилхромона 107а с метиламином, поскольку независимо от условий выделяемым продуктом был амид 148, образующийся в результате взаимодействия амина с самым электрофильным центром молекулы (С-9).

Поскольку 3-ацилкумарины 143а, 144а реагируют с аммиаком и метиламином (в протонном растворителе) сразу по двум неэквивалентным центрам (С-7 и С-9), то здесь можно говорить только о влиянии термодинамических факторов. Очевидно, теми же причинами обусловлено поведение 4-гидроксикумаринов 143а, 144а, 145а в реакциях с анилином.

Образование бензодиазепинов 152, 153 в реакциях кумаринов 143а, 144а, 145а с ОФДА осуществляется в соответствие с зарядовым контролем, так как в реакцию вступают самые электрофильные центры молекул.

4. Практическая значимость синтезированных соединений Ряд полученных в работе соединений, а именно N,N’-(поли)этилен(аза)-бис-(2-арилазо 1,3-аминовинилкетоны) 37-39, 3-ацил-4-гидрокси-5,6,7,8-тетрафторкумарины 143, 144, являются перспективными комплексообразователями и могут быть использованы в качестве экстрагентов ионов переходных металлов и конструирования молекулярных магнетиков.

Некоторые из синтезированных соединений были переданы на испытание различных видов биологической активности: антибактериальной, анальгетической, жаропонижающей, противовирусной, туберкулостатической.

Совместно с ВНИИ фтизиопульмонологии была исследована туберкулостатическая активность ряда синтезированных веществ. Из соединений, испытанных на лабораторных штаммах микобактерий туберкулеза (H37Rv, fortuitum), своей высокой активностью выделяются соединения, представленные в табл. 1. Причем кумарин-8, бензодиазепинон-18 и бензодиазепин-20а показали высокую активность в сочетании с малой токсичностью, тем самым они рекомендованы на испытание хронической токсичности.

Таблица Туберкулостатическая активность соединений № соед. Концентрация, мкг/мл 10.00 5.00 2.50 1.25 0.62 0.30 0.15 0. Кумарин-8 – – – – – – ± + Хромон-64 – – – – – – + + Бензодиазепинон-18а - - - - - - + + Бензодиазепин-20а - - - - - - - ± Пиримидинон-43а - - - - - - - ± Изониазид – – – – – – – – - 37RV, + 50, ++ 100, +++ Н а м мат ш ырутьлук атсор еинелвадоп еиначемирП тсор ырутьлук йинолок тсор йинолок 150. тсор йинолок Испытания анальгетической активности были проведены в Институте технической химии УрО РАН. Активность соединений определясь на модели «уксусных корчей» на беспородных белых мышах. Результаты исследования представлены в таблице 2.

Таблица Анальгетическая активность соединений на модели «уксусных корчей»

Соединение Доза, мг/кг Количество корчей Уменьшение количества корчей по отношению к контролю, % Гидразон- 69 4,83±2, n=6, p0,001, р 0, 439 а Гидразон- 54 8,50±2, n=6, р 0, 423 а Пиразол-28 76 8,50±2, n=6, р 0,01 а Анальгин 55 7,83±1, n=6, p0, n–, –, юлортнок к юинешонто оп ьтсонревотсод р етыпо в хынтовиж овтсечилок –.

ар яиненварс утараперп к юинешонто оп ьтсонревотсод Установлено, что гидразоны-439, 423 и пиразол 28 являются малотоксичными веществами, обладающими анальгетической активностью, равной активности препарата сравнения анальгина.

ВЫВОДЫ Развито новое перспективное направление в химии фторсодержащих 1,3-ди- и 1,2,4 1.

трикарбонильных соединений, заключающееся в их функционализации по мезо положению, отличающееся разнообразием протекающих превращений и позволяющее получать большой набор функционализированных гетероциклов различных классов, базируясь на малом количестве исходных «блок-синтонов».

Определены приоритетные направления атак нуклеофильных реагентов на 2.

ациклические и циклические производные фторсодержащих 1,3-ди- и 1,2,4 трикарбонильных соединений:

фторалкилсодержащим 2-гидроксимино-1,3-дикарбонильным соединениям присущи реакции циклоконденсации с динуклеофильными реагентами по -дикарбонильному фрагменту, но возможны и циклизации с участием гидроксиминного заместителя;

присоединение динуклеофилов к фторсодержащим 2(3)-арилгидразоно-1,3-ди(1,2,4 три)карбонильным соединениям протекает неоднозначно и в каждом случае определяется строением исходных субстратов и природой диамина;

для фторсодержащих - 2(3)-этоксиметилиден-3-оксо(2,4-диоксо)эфиров, 2(3) алкил(арил)аминометилиден-3-оксо(2,4-диоксо)эфиров характерны реакции присоединения-отщепления по С=С связи, циклообразование имеет место в реакциях с -динуклеофилами;

для фторсодержащих 2-циано-3-оксоэфиров преобладающим является процесс солеобразования;

для 2-(гет)арилиден-2-фторацилэфиров предпочтительно циклоприсоединение динуклеофилов по фторацилвинильному фрагменту молекулы;

для 1-алкил(арил)-5,6,7,8-тетрафтор-3-этоксалилхинолонов(циннолонов) характерны реакции нуклеофильного ароматического замещения атомов фтора по положению и/ или 7, а также циклоконденсации по этоксалильному остатку;

для - 2-метил-5,6,7,8-тетрафтор-3-этоксикарбонилхромона, 4-гидрокси-5,6,7,8 тетрафторкумарина и его 3-ацетил(ацетимидоил)содержащих производных в зависимости от природы нуклеофильного реагента возможны реакции нуклеофильного ароматического замещения атомов фтора, реакции по боковым заместителям и/ или раскрытие пиронового цикла.

3. Развит альтернативный подход к синтезу фторсодержащих функционализированных карбо- и гетероциклов, заключающийся в разработке одностадийных методов, основанных на использовании синтетических возможностей мезо-положения фторированных 1,3-дикетонов, 3-оксоэфиров и 2,4-диоксоэфиров.

4. Выявлено отличительное поведение производных фторированных 1,3-ди- и 1,2,4 трикарбонильных соединений по сравнению с нефторированными аналогами.

Показано, что использование электроноакцепторных фторалкилсодержащих заместителей приводит к изменению маршрутов реакций, при этом могут быть получены гетероциклические молекулы, имеющие в своем составе асимметрические центры. Химия производных пентафторфенилзамещенных 1,3-ди- и трикарбонильных соединений имеет существенные отличия благодаря способности этих веществ претерпевать внутримолекулярные циклизации с образованием биядерных гетероциклических систем.

Основное содержание изложено в следующих публикациях:

Монография Салоутин В.И., Бургарт Я.В., Чупахин О.Н. Фторсодержащие трикарбонильные 1.

соединения. Получение, свойства, реакции, синтез гетероциклов. Екатеринбург: НИСО УрО РАН. 2002. 242 с.

Обзоры Салоутин В.И., Бургарт Я.В., Чупахин О.Н. Фторированные 2,4-диоксокислоты в 2.

синтезе гетероциклов // Успехи химии. 1999. Т. 68. Вып. 3. С. 227-239.

Saloutin V.I., Burgart Y.V., Chupakhin O.N. Fluorinated аcyl(aroyl)pyruvates as the 3.

building blocks in synthesis of heterocycles // Heterocycles. 2000. V. 52. № 3. P. 1411-1434.

Перевалов С.Г., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Чупахин О.Н.

4.

(Гет)ароилпировиноградные кислоты и их производные как перспективные строительные блоки для органического синтеза // Успехи химии. 2001. Т. 70. Вып. 11. С. 1039–1058.

5. Perevalov S.G., Burgart Y.V., Saloutin V.I., Chupakhin O.N. The 4-(het)aryl-2,4 dioxobutanoic acids and their derivatives for heterocyclic syntheses // Target in Heterocyclic Systems. 2001. V. 5. P.419-439.

Статьи Скрябина З.Э., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Циклизация фторалкилсодержащих 1,3 6.

дикарбонильных соединений с гидроперхлоратом этилендиамина в 1,4-диазепины // Изв.

АН СССР. Cер. хим. 1991. № 4. С. 890-896.

7. Skryabina Z.E., Burgart Y.V., Saloutin V.I. Condensation of fluoroalkylcontaining 1,3 dicarbonyl compounds with ethylenediamine // J. Fluor. Chem. 1992. V. 56. P. 325-334.

Скрябина З.Э., Бургарт Я.В., Киселева С.В., Салоутин В.И. Взаимодействие 8.

фторсодержащих 1,3-дикарбонильных соединений с полиаминами // Изв. АН. Cер. хим.

1992. № 11. C. 2591-2597.

Бургарт Я.В., Скрябина З.Э., Кузуева О.Г., Салоутин В.И. Нитрозирование 9.

фторалкилсодержащих 1,3-кетоэфиратов и 1,3-дикетонатов меди (II) // ЖОрХ. 1996. Т. 32.

Вып. 6. С. 828-831.

Скрябина З.Э., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Взаимодействие фторалкилсодержащих 2 10.

оксиминозамещенных 1,3-дикарбонильных соединений с гидразингидратом // ЖОрХ.

1997. Т. 33. Вып. 3. С. 442-444.

Бургарт Я.В., Фокин А.С., Базыль И.Т., Салоутин В.И. Взаимодействие 11.

фторалкилсодержащих 1,3-дикарбонильных соединений с бензилиденацетоном // Изв.

АН. Cер. хим. 1997. № 5. C. 992-994.

12. Burgart Y.V., Skryabina Z.E., Kuzueva O.G., Saloutin V.I. Synthesis of fluoroalkylcontaining 2-oximino-1,3-dicarbonyl compounds and their reactions with hydrazine hydrate // J. Fluor. Chem. 1997. V. 84. P. 107-111.

Бургарт Я.В., Кузуева О.Г., Кодесс М.И., Салоутин В.И. Взаимодействие 13.

фторалкилсодержащих 2-оксиминозамещенных 1,3-дикарбонильных соединений с орто фенилендиамином // ЖОрХ. 1998. Т. 34. Вып. 3. С. 405–410.

Бургарт Я.В., Фокин А.С., Салоутин В.И. Синтез фторсодержащих 3-арилгидразоно 14.

2,3,4-трикетоэфиров и реакции их гетероциклизации // ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 2. С. 309 314.

Бургарт Я.В., Кузуева О.Г., Салоутин В.И. Синтез фторалкилсодержащих 2 15.

арилгидразоно-1,2,3-трикарбонильных соединений и их реакции с динуклеофилами // Изв.

АН. Cер. хим. 1998. № 4. С. 695-700.

Базыль И.Т., Кисиль С.П., Бургарт Я.В., Шарапко А.Е., Салоутин В.И., Чупахин О.Н.

16.

4-Гидрокси-5,6,7,8-тетрафторкумарин и его производные в реакциях с N-нуклеофилами // ЖОрХ. 1998. Т. 34. Вып. 3. С. 394–398.

17. Burgart Y.V., Kuzueva O.G., Fokin A.S., Saloutin V.I., Chupakhin O.N. Synthesis of fluorinated 2(3)-arylhydrazones of 1,2,3 -tri(1,2,3,4-tetra)carbonyl compounds and their reaction of heterocyclization // J. Fluor. Chem. 1998. V. 92. P. 101-108.

Базыль И.Т., Кисиль С.П., Бургарт Я.В., Кодесс М.И., Гейн А.Г., Салоутин В.И.

18.

Селективное орто-метоксилирование пентафторбензойной кислоты // ЖОХ. 1999. Т. 69.

Вып. 4. С. 637-643.

Бургарт Я.В., Кузуева О.Г., Салоутин В.И., Чупахин О.Н. Синтез и реакции с 19.

нуклеофилами фторсодержащих 2-циано-3-оксоэфиров // Изв. АН. Cер. хим. 1999. № 10.

С. 1961-1965.

Базыль И.Т., Кисиль С.П., Фролов С.Н., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Взаимодействие 20.

2-метил-3-этоксикарбонил-5,6,7,8-тетрафторхромона и 3-иминоацетил-5,6,7,8-тетрафтор кумарина с S-нуклеофилами // Изв. АН. Сер. хим. 1999. № 8. С. 1557-1561.

21. Bazyl I.T., Kisil S.P., Burgart Y.V., Saloutin V.I., Chupakhin O.N. The selective ortho metoxylation of pentafluorobenzoic acid - a new way to the tetrafluorosalicylic acid and its derivatives // J. Fluor. Chem. 1999. V. 94. P. 11-13.

Базыль И.Т., Кисиль С.П., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Производные 4-гидрокси 22.

5,6,7,8-тетрафторкумарина в реакциях с о-аминотиофенолом // ЖОрХ. 2000. Т. 36. Вып. 6.

С. 938–943.

23. Bazyl' I.T., Kisil' S.P., Burgart Y.V., Saloutin V.I. Interaction of 4-hydroxy-5,6,7,8-tetra fluorocoumarin derivatives with S-nucleophiles // J. Fluor. Chem. 2000. V. 103. № 1. P. 3-12.

24. Burgart Y.V., Kuzueva O.G., Kappe C.O., Saloutin V.I., Chupakhin O.N. Biginelli condensations of perfluorinated 3-oxo esters and 1,3-diketones // J. Fluor. Chem. 2000. V. 103.

№ 1. P. 17-23.

Кисиль С.П., Бургарт Я.В., Кодесс М.И., Салоутин В.И. Синтез этил-3-(2,6-диметокси 25.

3,4,5-трифторбензоил)-2-оксобутаноата // Изв. АН. Cер. хим. 2000. № 6. C. 1096-1098.

Кузуева О.Г., Бургарт Я.В., Салоутин В.И., Чупахин О.Н. Синтез 4,6 26.

дифторалкилзамещенных пиримидинов // ХГС. 2001. № 9. С. 1231-1238.

Обанин Г.А., Бургарт Я.В., Фокин А.С., Рыжков О.В., Скрябина З.Э., Салоутин В.И., 27.

Чупахин О.Н. Синтез N-замещенных 2-(4-оксо-5,6,7,8-тетрафтор-1,4-дигидрохинолин-3 ил)глиоксиловых кислот // Изв. АН. Cер. хим. 2000. № 7. C. 1234-1239.

Бургарт Я.В., Кузуева О.Г., Прядеина М.В., Каппе С.О., Салоутин В.И.

28.

Фторсодержащие 1,3-дикарбонильные соединения в синтезе пиримидинов // ЖОрХ. 2001.

Т. 37. Вып. 6. С. 915–926.

Kisil' S.P., Burgart Y.V., Saloutin V.I., Chupakhin O.N. Fluoroarylcontaining,-dioxo 29.

esters in synthesis of fluorobenzopyran-2(4)-ones // J. Fluor. Chem. 2001. V. 108. № 2. P.125 131.

Фокин А.С., Бургарт Я.В., Рыжков О.В., Салоутин В.И. Взаимодействие 1 30.

арил(алкил)-5,6,7,8-тетрафтор-3-этоксалил-1,4-дигидроциннолин(хинолин)-4-онов с ароматическими динуклеофилами // Изв. АН. Cер. хим. 2001. № 4. С. 662-665.

Фокин А.С., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Взаимодействие 3-замещенных 1-арил 31.

5,6,7,8-тетрафторхинолонов(циннолонов) с морфолином // Изв. АН. Сер. хим. 2001. № 12.

С. 2307-2310.

Кисиль С.П., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Новые фторсодержащие.-диоксоэфиры в 32.

синтезе фторбензопиран-2(4)-онов // ЖОрХ. 2001. Т. 37. Вып. 10. С. 1524–1531.

33. Fokin A.S., Burgart Y.V., Saloutin V.I., Chupakhin O. N. Synthesis of 2-(1-alkyl(aryl)-4 oxo-5,6,7,8-tetrafluoro-1,4-dihydroquinolin-3-yl)glyoxilic acids derivatives // J. Fluor. Chem.

2001. V. 108. № 2. P. 187-194.

Прядеина М.В., Кузуева О.Г., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Взаимодействие фтор 34.

содержащих 3-оксоэфиров с бензальдегидом // ЖОрХ. 2002. Т. 38. Вып. 2. С. 244–252.

35. Burgart Y.V., Pryadeina M.V., Kuzueva O.G., Kodess M.I., Saloutin V.I., Chupakhin O.N.

Unexpected Synthesis of 3,5-diethoxycarbonyl-2-pentafluorophenyl-4-phenyl-7,8,9,10-tetra fluoro-4,5-dihydrobenzo[b]oxacin-6-one // Mendeleev Commun. 2001. V. 11. № 3. P. 119-120.

36. Kisil' S.P., Burgart Y.V., Saloutin V.I., Chupakhin O.N. A Route to ethyl- pentafluorobenzoyl--oxobutanoate via its copper (II) chelate // Mendeleev Commun. 2001. V.

11. № 2. P. 76.

Прядеина М.В., Бургарт Я.В., Суслова К.И., Салоутин В.И. Получение 4 37.

ацил(алкоксикарбонил)-3,5-дигидрокси-5-фторалкил-2,5-дигидрофуран-2-онов // Изв. АН.

Cер. хим. 2002. № 9. С. 1585-1587.

38. Burgart Y.V., Pryadeina M.V., Kuzueva O.G., Lysenko K.А., Antipin M.U., Saloutin V.I.

Reactions of fluorine-containing 3-oxo esters with aldehydes // J. Fluor. Chem. 2002. V. 117. № 1. P. 1-7.

Кузуева О.Г., Бургарт Я.В., Салоутин В.И., Чупахин О.Н. Синтез и реакции 39.

гетероциклизации фторсодержащих 2-замещенных 1,3-дикарбонильных соединений. В кн.: Актуальные проблемы химии и технологии органических веществ. Екатеринбург.

2002. С. 139-164.

Кузуева О.Г., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Изомерия в ряду фторалкилсодержащих 2 40.

гидроксимино 1,3-дикарбонильных соединений. В кн.: Актуальные проблемы химии и технологии органических веществ. Екатеринбург. УрО РАН. 2002. С. 181-192.

Кузуева О.Г., Бургарт Я.В., Мурашова Н.В., Салоутин В.И. Реакции 2-арилгидразоно 41.

1,3-дикарбонильных соединений с этилендиамином // ЖОрХ. 2003. Т. 39. Вып. 10. С.1493 1500.

42. Khudina O.G., Murashova N.V., Burgart Ya.V., Saloutin V.I. 1-(Benzimidazol-2-yl)-1,2 dioxoalkane arylhydrazones and 2-phenylbenzimidazole as the main products of the reactions of 1,2,3-triketone 2-arylhydrazones with o-phenylenediamine // Mendeleev Commun. 2003. № 5.

P. 228-229.

Мурашова Н.В., Худина О.Г., Бургарт Я.В., Салоутин В.И.. Взаимодействие 2 43.

арилгидразо-1,3-дикетонов с 1,2-диаминоэтаном и полиаминополиэтанами. В кн.:

Достижения в органическом синтезе. Екатеринбург. УрО РАН. 2003. С. 187-199.

Фокин А.С., Худина О.Г., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Изомерия в ряду 3 44.

арилгидразо-2,4-диоксоэфиров. В кн.: Достижения в органическом синтезе. Екатеринбург.

УрО РАН.2003. С. 158-177.

Прядеина М.В., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Фторалкилсодержащие 2-бензилиден-3 45.

оксоэфиры в реакциях с динуклеофилами. В кн.: Достижения в органическом синтезе.

Екатеринбург. УрО РАН. 2003. С. 112-120.

46. Khudina O.G., Burgart Ya.V., Saloutin V.I., Chupakhin O.N. Fluoroalkylcontaining 2 arylhyadrazono-1,3-dicarbonyl compounds in the reactions with ethylenediamine and polyethylenepolyamines // J. Fluor. Chem. 2004. V. 125. № 3. P. 401-407.

Тезисы докладов:

Скрябина З.Э., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Конденсация фторалкилсодержащих 47.

дикетонов с этилендиамином // VI Всесоюзная конференция по химии фторорганических соединений. Новосибирск. 1990. С. 90.

48. Skryabina Z.E., Burgart Y.V., Saloutin V.I. Condensation of fluorinated 1,3-dicarbonyl compounds with ethylenediamine // 8th IUPAC Conference on Organic Synthesis. Helsinky.

Finland. 1990. P. 107.

Бургарт Я.В., Скрябина З.Э., Кузуева О.Г., Салоутин В.И. Синтез и реакция с 49.

гидразингидратом фторалкилсодержащих 2-оксиминозамещенных 1,3-дикарбонильных соединений // VI Всероссийская конференция "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов". Саратов. 1996. С. 82.

Бургарт Я.В., Кузуева О.Г., Салоутин В.И. Синтез и реакции с динуклеофилами 50.

фторсодержащих 2-арилгдразонов 1,3-дикарбонильных соединений // Школа молодых ученых по органической химии. Екатеринбург. 1998. C. 16.

Бургарт Я.В., Фокин А.С., Салоутин В.И. Синтез арилгидразонов 51.

фторацетил(фторароил)пируватов и реакции их гетероциклизации // Школа молодых ученых по органической химии. Екатеринбург. 1998. C. 15.

52. Burgart Y.V., Kuzueva O.G., Fokin A.S., Saloutin V.I. Heterocyclization of fluorinated 2(3) substituted di- and tricarbonyl compounds // International Memorial I. Postovsky Conference.

Ekaterinburg. Russia. 1998. P. 51.

53. Skryabina Z.E., Obanin G.A., Burgart Ya.V., Saloutin V.I. Synthesis of novel fluorinated quinolone // International Memorial I. Postovsky Conference. Ekaterinburg. Russia. 1998. P. 52.

Базыль И.Т., Кисиль С.П., Шарапко А.Е., Бургарт Я.В., Салоутин В.И.

54.

Фторпроизводные хромона и кумарина в реакциях с 2-аминотиофенолом // Симпозиум по органической химии «Петербургские встречи-98». С-Петербург. 1998. С. 75.

55. Burgart Y.V., Kuzueva O.G., Fokin A.S., Saloutin V.I. Synthesis of fluorocontaining 2 hydroxyimino-, 2-arylhydrazonosubstituted 1,3-di-, tricarbonyl compounds and their reactions with dinucleophiles // 2nd International Conference «Chemistry, technology and applications of fluorocompounds». St. Peterburg. Russia. 1997. P. 133.

Базыль И.Т., Бургарт Я.В., Салоутин В.И., Чупахин О.Н. Разработка стратегии синтеза 56.

фторгетероциклов // XVI Менделеевский съезд по общей и прикладной химии. Москва.

1998. Т. 2. С. 469.

57. Burgart Y.V., Kuzueva O.G., Fokin A.S., Saloutin V.I. Fluorinated 2(3)-substituted di- and tricarbonyl compounds in synthesis of fluoroheterocycles // International Conference on Organic Synthesis. Venezia. Italy. 1998. P. 439.

58. Bazyl I.T., Kisil S.P., Burgart Y.V., Saloutin V.I., Chupakhin O.N. Interaction of fluorochromone (coumarin) derivatives // 12 European Symposium on Fluorine Chemistry.

Berlin. Germany. 1998. P. PI-40.

59. Fokin A.S., Burgart Y.V., Saloutin V.I., Chupakhin O. N. Synthesis and reactions with amines of fluorocynnolones // 12 European Symposium on Fluorine Chemistry. Berlin.

Germany. 1998. P. PI-42.

Фокин А.С., Бургарт Я.В., Салоутин В.И., Чупахин О.Н. Реакции с динуклеофилами 1 60.

замещенных-3-этоксалил-5,6,7,8-тетрафторциннолонов(хинолонов) Молодежная // научная школа по органической химии. Екатеринбург. 1999. С. 125.

Базыль И.Т., Кисиль С.П., Бургарт Я.В., Салоутин В.И., Чупахин О.Н. Производные 61.

тетрафторхромона(кумарина) в реакциях с S-нуклеофилами // Молодежная научная школа по органической химии. Екатеринбург. 1999. С. 121.

Кузуева О.Г., Бургарт Я.В., Прядеина М.В., Каппе С.O., Салоутин В.И., Чупахин О.Н.

62.

// Синтез фторалкилсодержащих соединений Биджинелли // Молодежная научная школа по органической химии. Екатеринбург. 1999. С. 123.

Салоутин В.И., Бургарт Я.В., Чупахин О.Н. Фторсодержащие 2,4-диоксокислоты в 63.

органическом синтезе // Молодежная научная школа по органической химии.

Екатеринбург. 1999. С. 10.

Фокин А.С., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Синтез и реакции с нуклеофилами 1-арил-3 64.

этоксалил-5,6,7,8-тетрафторциннолин-4-онов // Конференция по органическому синтезу и комбинаторной химии. Москва. Звенигород. 1999. П-28.

Бургарт Я.В., Кузуева О.Г., Прядеина М.В., Каппе С.О., Салоутин В.И.

65.

Фторсодержащие 1,3-дикарбонильные соединения в синтезе пиримидиновых производных // VII Всероссийская конференция по металлорганической химии. Москва.

1999. Т. 2. Р8. С. 10.

Базыль И.Т., Кисиль С.П., Бургарт Я.В., Салоутин В.И., Чупахин О.Н. Взаимодействие 66.

с 2-метил-3-этоксикарбонил-5,6,7,8-тетрафторхромона S-нуклеофилами // VII Всероссийская конференция по металлорганической химии. Москва. 1999. Т. 2. Р10. С. 12.

Рыжков О.В., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Синтез и превращения 67.

фторалкилсодержащих 2-этоксиметилензамещенных 3-оксоэфиров. Молодежная научная школа по органической химии. Екатеринбург. 2000. С. 235.

Кузуева О.Г., Бургарт Я.В., Салоутин В.И., Чупахин О.Н. Взаимодействие 68.

фторсодержащих 3-оксоэфиров с бензальдегидом // Молодежная научная школа по органической химии. Екатеринбург. 2000. C. 236.

Кисиль С.П., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. 2-Метокси-3,4,5,6-тетрафторбензойная 69.

кислота в синтезе фторхромонов // Молодежная научная школа по органической химии.

Екатеринбург. 2000. C. 233.

Фокин А.С., Бургарт Я.В., Салоутин В.И., Чупахин О.Н. Взаимодействие производных 70.

5,6,7,8-тетрафторциннолон(хинолон)глиоксиловых кислот // Молодежная научная школа по органической химии. 2000, с.237.

Кисиль С.П., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Синтез этил-2-пентафторбензоил-3 71.

гидрокси-2-бутеноата // Молодежная научная школа по органической химии.

Екатеринбург. 2000. C. 234.

72. Chupakhin O.N., Saloutin V.I., Burgart Y.V. Derivatives of polyfluoroacyl(aroyl)pyruvates as building blocks in synthesis of fluoroheterocycles // 13 International Conference on Organic synthesis. Warsaw. Poland. 2000. P. 15.

Кузуева О.Г., Прядеина М.В., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Реакции фторированных 3 73.

оксоэфиров с бензальдегидом // Молодежная научная школа "Органическая химия ХХ века". Звенигород. 2000. C. 63.

Кузуева О.Г., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Синтез 4,6-дифторалкилзамещенных 74.

пиримидинов // Молодежная научная школа "Органическая химия ХХ века". Звенигород.

2000. с. 16.

Кузуева О.Г., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Строение фторалкилсодержащих 2 75.

гидроксимино-3-оксоэфиров и их реакции с фенилгидразином // IX Всероссийская конференция “Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов”. Саратов. 2000. С.

Фокин А.С., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. 1-Алкил(арил)-3-этоксалил-5,6,7,8 76.

тетрафторхинолин-4-он в реакциях с нуклеофилами // 1 Всероссийская конференция по яа химии гетероциклов. Суздаль. 2000. С. 119.

Фокин А.С., Рыжков О.В., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Синтез 2(3)-этоксиметилен-3 77.

оксо-(2,4-диоксо)эфиров фторалифатического ряда // Молодежная научная конференция «Актуальные проблемы органической химии». Новосибирск. 2001. C. 277.

Прядеина М.В., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Взаимодействие фторсодержащих 2 78.

бензилиден-3-оксоэфиров с динуклеофилами // Молодежная научная конференция «Актуальные проблемы органической химии». Новосибирск. 2001. C. 220.

Бургарт Я.В., Кузуева О.Г., Салоутин В.И. Фторалкилсодержащие 1,3-дикарбонильные 79.

соединения – перспективные реагенты для синтеза производных циннолона // Международная конференция «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов». Москва. 2001. T. 2. C. 53.

Прядеина М.В., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Фторалкилсодержащие 2-бензилиден-3 80.

оксоэфиры в синтезе пиримидинов // Международная конференция «Химия и биоло гическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов». Москва. 2001. T. 2. C. 264.

Фокин А.С., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Получение полифторалкилсодержащих 3 81.

ариламинометиленовых производных 2,4-диоксоэфиров // 3 Всероссийский симпозиум йи по органической химии «Стратегия и тактика органического синтеза». Ярославль. 2001. С.

67.

Кузуева О.Г., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Взаимодействие фторсодержащих 2 82.

арилгидразоно-1,3-дикарбонильных соединений с этилендиамином // 3 Всероссийский йи симпозиум по органической химии «Стратегия и тактика органического синтеза».

Ярославль. 2001. С. 106.

Бургарт Я.В., Кузуева О.Г., Салоутин В.И. 3-Бензоил-6(8)-метокси-(метил)-4 83.

фторалкилциннолин, 4-гидрокси-6(8)-метокси(метил)-3-полифторацилциннолин // Международная конференция «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов». Москва. 2001. Т. 2. С. 378.

Прядеина М.В., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Получение производных 84.

азолопиримидинов // V Молодежная научная школа-конференция по органической химии.

Екатеринбург. 2002. C. 366.

Кузуева О.Г., Мурашова Н.В., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Синтез металлхелатов 85.

N,N’-этилен-бис(2-арилаза-3-аминовинилкетонов) // V Молодежная научная школа конференция по органической химии. Екатеринбург. 2002. C. 269.

Фокин А.С., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Взаимодействие этил-3- арилгидразо 86.

пентафторбензоилпирувата с этилендиамином и диэтилентриамином // V Молодежная научная школа-конференция по органической химии. Екатеринбург. 2002. C. 461.

Рыжков О.В., Бургарт Я.В., Салоутин В.И. Синтез и превращения 87.

фторалкилсодержащих 2-этоксиметилидензамещенных 3-оксоэфиров // V Молодежная научная школа-конференция по органической химии. Екатеринбург. 2002. C. 377.

88. Chupakhin O.N., Saloutin V.I., Burgart Ya.V. Synthesis and transformation of fluorine containing chromones // 2 Международная конференция "Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероциклов". Москва. 2003. Т. 1. С. 144-154.

89. Pryadeina M.V., Khudina O.G., Burgart Ya.V., Saloutin V.I., Chupakhin O.N. Reactions of fluorine-containing 2,4-dioxo esters with aldegides // 2 Международная конференция "Химия и биологическая активность кислород- и серусодержащих гетероциклов". Москва. 2003. Т.

2. С. 174-175.

90. Khudina O.G., Shchegol’kov E.V., Burgart Ya.V., Saloutin V.I. Synthesis of heterocyclic assemblies from fluoroalkyl-containing 2-(1H-1,2,4-triazol-3-yl)hydrazono-1,3-diketones // International conference “Chemistry of nitrogen containing heterocycles CNCH-2003. Ukraine.

Kharkiv. 2003. P. 172.

91. Khudina O.G., Shchegol’kov E.V., Burgart Ya.V., Saloutin V.I. Synthesis of heterocyclic assemblies from fluoroalkyl-containing 2-(1H-1,2,4-triazol-3-yl)hydrazono-1,3-diketones // International conference “Chemistry of nitrogen containing heterocycles CNCH-2003. Ukraine.

Kharkiv. 2003. P. 172.

92. Pryadeina M.V., Burgart Ya.V., Shcherbakov K.V. Binuclear azaheterocycles on the basis of 2-benzylidene-2-polyfluroacyl esters // International conference “Chemistry of nitrogen containing heterocycles CNCH-2003. Ukraine. Kharkiv. 2003. P. 115.

Худина О.Г., Бургарт Я.В., Мурашова Н.В., Салоутин В.И. Синтез 2-(2-арилгидразо-1 93.

оксо-1-R-этил)- и 2-алкил(арил)бензимидазолов реакцией 2-арилгидразоно-1,3-дикетонов с о-фенилендиамином // XVII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии.

Достижения и перспективы химической науки. Казань. 2003. Т. 2. С. 378.



Pages:     | 1 ||
 





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.