авторефераты диссертаций БЕСПЛАТНАЯ БИБЛИОТЕКА РОССИИ

КОНФЕРЕНЦИИ, КНИГИ, ПОСОБИЯ, НАУЧНЫЕ ИЗДАНИЯ

<< ГЛАВНАЯ
АГРОИНЖЕНЕРИЯ
АСТРОНОМИЯ
БЕЗОПАСНОСТЬ
БИОЛОГИЯ
ЗЕМЛЯ
ИНФОРМАТИКА
ИСКУССТВОВЕДЕНИЕ
ИСТОРИЯ
КУЛЬТУРОЛОГИЯ
МАШИНОСТРОЕНИЕ
МЕДИЦИНА
МЕТАЛЛУРГИЯ
МЕХАНИКА
ПЕДАГОГИКА
ПОЛИТИКА
ПРИБОРОСТРОЕНИЕ
ПРОДОВОЛЬСТВИЕ
ПСИХОЛОГИЯ
РАДИОТЕХНИКА
СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО
СОЦИОЛОГИЯ
СТРОИТЕЛЬСТВО
ТЕХНИЧЕСКИЕ НАУКИ
ТРАНСПОРТ
ФАРМАЦЕВТИКА
ФИЗИКА
ФИЗИОЛОГИЯ
ФИЛОЛОГИЯ
ФИЛОСОФИЯ
ХИМИЯ
ЭКОНОМИКА
ЭЛЕКТРОТЕХНИКА
ЭНЕРГЕТИКА
ЮРИСПРУДЕНЦИЯ
ЯЗЫКОЗНАНИЕ
РАЗНОЕ
КОНТАКТЫ


Pages:   || 2 | 3 |
-- [ Страница 1 ] --

Сервис виртуальных конференций Pax Grid

ИП Синяев Дмитрий Николаевич

Фармакологическая наук

а -

от теории к практике.

Всероссийская научная

Интернет-конференция

с международным участием

Казань, 25 февраля 2014 года

Материалы конференции

Казань

ИП Синяев Д. Н.

2014

УДК 615(082)

ББК 52.8(2)

Ф24

Ф24 Фармакологическая наука - от теории к практике.[Текст] :

Всероссийская научная Интернет-конференция с международным участием : материалы конф. (Казань, 25 февраля 2014 г.) / Сервис виртуальных конференций Pax Grid ;

сост. Синяев Д. Н. - Казань :

ИП Синяев Д. Н., 2014.- 108 с.- ISBN 978-5-906217-46-2.

ISBN: 978-5-906217-46-2 Сборник составлен по материалам, представленным участниками Всероссийской научной Интернет конференции с международным участием :

"Фармакологическая наука - от теории к практике".

Конференция прошла 25 февраля 2014 года.

Книга рассчитана на преподавателей, научных работников, аспирантов, учащихся соответствующих специальностей.

Материалы представлены в авторской редакции ISBN: 978-5-906217-46-2 © Система виртуальных конференций Pax Grid, © ИП Синяев Д. Н., © Авторы, указанные в содержании, Секции конференции Упаковка и хранение лекарственных средств q Лекарственные средства по их происхождению q Дизайн лекарственных препаратов q Компьютерный скрининг лекарственных препаратов q Форма выпуска лекарственных соединений q Взаимодействие лекарственных средств q Фармакокинетика. Фармакодинамика q Логистика в фармакологии q Показания и противопоказания к применению лекарственных средств q Привыкание к приему лекарственных средств. Отмена q Осложнения при лечении и побочные действия q Доклинические и клинические испытание фармакологических q соединений Компьютерный дизайн и моделирование новых фармакологических q соединений Геномные и протеомные исследования для создания лекарственных q соединений Законодательные аспекты фармакологии q КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПИНОЛИНА ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ ИЗОФЕРМЕНТА CYP2D ЦИТОХРОМА Р450 МЕТОДОМ LC/MS/MS Абдрашитов Р.Х., Смирнов В.В.

ГБОУ ВПО ПМГМУ им. И.М. Сеченова Уникальный код статьи: 5300f518b522c Понятие «персонализированной медицины» получило широкий интерес, поскольку гены, которые могут лежать в основе индивидуальных различий в клиническом ответе на лекарства, были определены[3]. В соответствии с этой концепцией, врачи могли выбрать среди вариантов лечения лекарства и дозировки с наибольшей эффективностью и наименьшими побочными эффектами для индивидуального пациента, которые основываются на его или ее генетическом профиле[4]. Однако текущий функциональный статус пациента может быть более клинически значимым, чем генотип[5].





Очевидно, что безопасность ЛС зависит от индивидуальных особенностей организма, поэтому их применение требует персонализированного подхода к каждому человеку. Персональный подбор лекарств и доз достигается методами генотипирования и фенотипирования, с помощью которых возможно определить индивидуальные особенности пациента. Ряд исследований показал, что существует межиндивидуальный и внутрииндивидуальный разброс кинетических параметров, который связан с различиями в характере и скорости метаболизма[1,2].

Цель: Разработать методику количественного определения пинолина.

Материалы и методы: Для количественного определения нами было выбрано эндогенное вещество пинолин. Для исследования проводился отбор мочи у пациентов перед началом лечения и через трое суток после начала лечения. Подбор условий экстракции пинолина из мочи выполнялся на основании анализа данных зарубежных источников и по его физико-химическим свойствам. Пробоподготовка образцов заключалась в осаждение белков ацетонитрилом и жидко-жидкостной экстракции органическими растворителями. Для разработки методики количественного определения пинолина и 6-гидрокси-тетрагидрокарболина был выбран метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-детектированием(LC/MS/MS).

Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

Результаты: В результате была разработана чувствительная и селективная методика количественного определения пинолина, с последующей оценкой активности изофермента CYP2D6 без использования экзогенных маркеров.

Выводы: Изофермент CYP2D6 участвует в метаболизме 20% лекарственных препаратов. Его субстратами являются антидепрессанты, антипсихотики и антиаритмические препараты. Разработанную методику можно использовать для анализа активности метаболизма субстратов изофермента CYP2D6, с последующим прикладным применение к персонализированной терапии для корректировки доз препаратов.

Литература 1. В.В.Смирнов, А.Ю.Савченко, Г.В.Раменская Разработка и валидация методики количественного определения эндогенного кортизола и 6--гидроксикортизола в моче с целью определения активности изофермента CYP3A4//Биомедицина – 2010. - №4. - C. 56-60.

2. К у к е с В.Г. Метаболизм лекарственных средств:

клинико-фармакологические аспекты. М.: Издательство «Реафарм», 2004. 144 с.

3. Bloss CS, Jeste DV, Schork NJ. Genomics for disease treatment and prevention. Psychiatr Clin North Am. 2011;

34 (1):147–166.

4. De Leon J. The future (or lack of future) of personalized prescription in psychiatry. Pharmacol Res. 2009;

59 (2):81–89.

5. Hong KW, Oh B. Overview of personalized medicine in the disease genomic era. BMB Rep. 2010;

43 (10):643–648.

Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

ПРОЯВЛЕНИЕ ИММУНОГЕННОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ Авдеева Ж.И., Алпатова Н.А., Солдатов А.А., Медуницын Н.В., Миронов А.Н., Бондарев В.П.

ФГБУ «НЦ ЭСМП» Минздрава России Уникальный код статьи: 52bd485f47fd Лекарственные препараты на основе моноклональных антител (МкАТ) являются результатом новейших достижений биотехнологии и применения высокотехнологичных процессов для получения высокоспецифичных биологически активных белковых продуктов.

В препаратах МкАТ активным компонентом являются высокоочищенные белки - иммуноглобулины или их фрагменты, например, F(ab’)2, продуцируемые одним клоном клеток, характеризующиеся определенной специфичностью.

Препараты модифицированных МкАТ представляют собой иммуноглобулины или их производные, измененные путем различных модификаций, это может быть конъюгация с токсином, включение радиоактивной метки, химическое связывание двух молекул иммуноглобулинов или их фрагментов для создания МкАТ с двойной специфичностью, присоединение специфических реагентов с целью обеспечения направленной доставки АТ к антигену-мишени и т.д.

Примером таких модифицированных МкАТ являются - препарат катумаксомаб (Ремоваб)–гибридное трифункциональное антитело, имеющее два различных антигенсвязывающих фрагмента (один из которых способен связываться с рецептором на опухолевых клетках, другой - с СD3, экспрессированным на зрелых Т-клетках) и Fc-фрагмент, взаимодействующий с Fc-рецептором вспомогательных клеток;

ибритумомаб тиуксетан (Зевалин) – коньюгат Мабтеры (МкАТ, специфичные к СD20, экспрессированным на В-лимфоцитах) с радиоактивным изотопом иттрия-90 (Y90);

белатацепт (Нулоджикс) – белок, состоящий из модифицированного внеклеточного домена антигена-4 цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4) и Fc-фрагмента иммуноглобулина человека.

Терапия с использованием препаратов МкАТ высокоспецифична и эффективна, поскольку антитела направлены на определенные патогенетически значимые антигены, задействованные в механизме Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

развития заболевания. Препараты МкАТ успешно применяются для лечения ряда тяжелых заболеваний, включающих онкологические, аутоиммунные и др., а также в трансплантологии для профилактики и подавления реакции отторжения. Однако применение препаратов МкАТ в ряде случаев сопровождается развитием серьезных нежелательных явлений. В некоторых случаях возможно развитие неконтролируемой иммуносупрессии, что приводит к инфекционным осложнениям или активации опухолевого процесса, с другой стороны не исключена возможность чрезмерной активации компонентов иммунной системы, что угрожает развитием аутоиммунных процессов.

Одной из существенных проблем, связанных с клиническим использованием препаратов МкАТ, является возможность проявления их нежелательной иммуногенности, формирования у пациентов антител к МкАТ, которые могут быть причиной развития ряда побочных эффектов, иногда требующих клинического вмешательства, а также снижения или сведения до минимума клинической эффективности. Для преодоления этой проблемы используются новые современные генно-инженерные технологии, позволяющие получать препараты МкАТ на основе иммуноглобулинов или их производных, имеющих минимальное присутствие аминокислотных последовательностей мышиного или иного происхождения (гуманизированные МкАТ) или характеризующихся их полным отсутствием (рекомбинантные МкАТ человека, в которых вариабельные домены и константный регион являются фрагментами иммуноглобулина человека). В химерных МкАТ (например, ритуксимаб – Ритуксан;

базиликсимаб – Симулект и др.) около 66% белка человека и около 34% белка мыши;

в гуманизированных МкАТ (например, алемтузумаб – Кэмпас;

даклизумаб – Зенопакс;

окрелизумаб и др.) 90% белка человека и 10% белка мыши. Примером полностью человеческих МкАТ могут служить препараты: офатумумаб –Арзерра;

адалимумаб – Хумира;

устекинумаб – Стелара и др.

В настоящее время для получения антител со 100% содержанием человеческого белка, внедряются технологии, базирующиеся на использовании трансгенных мышей, которые в ответ на иммунизацию активируют внедренные гены человеческого, а не мышиного иммуноглобулина. «Иммортализованные» (бессмертные) спленоциты этих мышей в дальнейшем могут быть использованы для получения минимально иммуногенных МкАТ, не требующих сложнейших методик химеризации или гуманизации мышиных гомологов.

Препараты гуманизированных и полностью человеческих МкАТ проявляют менее выраженную антигенную активность при их Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

клиническом использовании. Однако только результаты клинических исследований позволяют оценить их иммуногенность, поскольку результаты доклинических исследований не могут адекватно отразить способность МкАТ индуцировать развитие нежелательных иммунных реакций при их использовании у человека.

Антитела, сформировавшиеся в ответ на введение лекарственного препарата МкАТ, могут быть направлены к различным эпитопам молекулы МкАТ, локализованным на вариабельных или константных регионах иммуноглобулинов. У химерных МкАТ, имеющих гетерологичные последовательности грызунов, указанные участки распознаются как чужеродные и являются причиной формирования гуморального иммунного ответа. В случае гуманизированных или полностью человеческих МкАТ иммунный ответ проявляется формированием, в основном, анти-идиотипических антител, специфичных к гипервариабельной последовательности регионов, определяющих комплементарность связывания с антигеном, и которые с большой долей вероятности могут привести к снижению эффективности терапии МкАТ. Антитела могут быть также направлены против константного региона полностью человеческих или гуманизированных МкАТ, что может повлиять на эффекторные функции антител с возможными последствиями для клинического ответа на терапию МкАТ.

Изменение профиля гликозилирования, который в основном зависит от используемой системы экспрессии, может снизить или увеличить иммуногенные свойства молекулы иммуноглобулинов. На частоту и выраженность развития иммунного ответа на МкАТ при их клиническом использовании влияют различные факторы, которые связаны с самим препаратом (структура МкАТ), производственным процессом (за счет присутствия в препарате посторонних примесей), особенностями заболевания и состоянием пациента.

При проведении клинических испытаний препаратов МкАТ и оценке их иммуногенности особое значение имеет необходимость использования адекватных аналитических методик определения индуцированных антител. Стандартные виды ИФА предполагают использование анти-иммуноглобулиновых реагентов, таких как антитела к иммуноглобулинам, протеинов А или G, которые часто обладают способностью неспецифического связывания с иммуноглобулинами, что затрудняет их применение для выявления антител к МкАТ. При проведении исследования возможно использование нескольких методик, базирующихся на различных принципах, например ИФА и методов электрохемилюминесценции, которые не требуют использования анти Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

иммуноглобулиновых реагентов, однако в некоторых случаях они могут быть менее чувствительны, чем другие методы иммуноанализа. Также возможно использование метода определения константы связывания макромолекул, основанного на явлении поверхностного плазмонного резонанса, однако для подтверждения того, что сигнал вызван связыванием антител, необходимы дополнительные подтверждающие исследования.

Необходимо учитывать, что исследуемые образцы сыворотки могут содержать вещества, которые способны влиять на результаты анализа, например, компоненты комплемента;

белок, связывающий маннозу (белок острой фазы воспаления);

Fc-рецепторы;

растворимые молекулы-мишени;

рецепторы комплемента (CR1), ревматоидный фактор и др., включая компоненты исследуемого белка. Лекарственные препараты МкАТ имеют относительно длительный период полувыведения и сохраняются в циркуляции в течение определенного периода времени также как и фрагменты антител. Присутствие МкАТ в пробах, взятых для анализа, может вызвать затруднение при выявлении индуцированных антител у пациента и привести к неадекватному заключению о нежелательной иммуногенности препарата. Для решения данной проблемы могут быть использованы следующие подходы - более позднее взятие образцов для анализа, т.е. после снижения содержания МкАТ до достаточно низкого уровня;

использование процедуры предварительной диссоциации комплекса антиген-антитело;

разбавление образцов, для того чтобы остаточное содержание препарата МкАТ не могло помешать проведению анализа, при этом чувствительность аналитической методики должна быть достаточной для обнаружения антител в разбавленных образцах.

Важным является определение свойств индуцированных антител – связывающие или нейтрализующие антитела. Индуцированные антитела могут нейтрализовать МкАТ, что приводит к снижению их клинической эффективности, кроме того, сформировавшиеся антитела могут вызвать развитие инфузионных реакций или реакций, обусловленных образованием иммунных комплексов.

При разработке программы клинических исследований и последующего наблюдения за безопасностью применения препаратов МкАТ должны быть учтены указанные факторы в отношении побочных эффектов, связанных с проявлением их иммуногенности, с целью снижения возможного риска их применения.

Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

Литература 1. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том 1. Оценка иммуногенности терапевтических белков, полученных биотехнологическим путем. МЗ РФ ФГБУ «НЦЭСМП» // М.: Гриф и К. – 2013. – 328 с. (с.304-324).

2. Руководство по проведению клинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты). Часть вторая / Под ред. А.Н. Миронова. — М.: Гриф и К. 2012. — 212 с.

3. Методические рекомендации. МР 3.3.2.2359-08 «Организация производства и контроль качества моноклональных антител» / Авдеева Ж.И., Бектимиров Т.А., Волкова Р.А., Медуницын Н.В., Петухов В.Г. // - М. - 2009. - 36 с.

4. Guideline on Immunogenicity Assessment of Biotechnology-Derived Therapeutic Proteins (EMEA/CHMP/BMWP/14327/2006).

Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

ОПТИМИЗАЦИЯ МЕТОДОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АЛКОГОЛЯ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРОБАХ Андрусенко С.Ф., Денисова Е.В., Брыцина И.Е.

ФГАОУ ВПО Северо-Кавказский Федеральный университет, ГБУЗ СК «Бюро-судебно-медицинской экспертизы»

Уникальный код статьи: 52ee1ba Алкоголь наносит значительный ущерб здоровью людей. Этиловый спирт, попадая в организм человека, оказывает как прямое, непосредственно гистотоксическое воздействие на органы и ткани, так и приводит к опосредованным морфофункциональным изменениям, вызывая различные изменения в обменных процессах.

Возможен набор критериев морфофункциональных изменений с учетом уровня концентрации этанола в крови и в отдельных органах в сочетании с отдельными биохимическими показателями, которые в комплексной оценке приобретают специфический характер для диагностики алкогольной интоксикации.

Разработка таких критериев является одной из актуальных проблем судебной медицины. Определение содержания алкоголя в крови – одно из наиболее частых исследований в судебной медицине.

Под содержанием алкоголя в крови понимается концентрация этанола, выраженная в промилле (тысячных долях объема). Химическое исследование концентрации алкоголя проводится не только у живых лиц, но и в трупном материале (с которым и проводились исследования).

Количественное определение этилового спирта в нашей стране производится несколькими методами:

а) этилнитритным;

б) методом Видмарка в модификации Шоймоша;

в) фотометрическим;

г) биохимический;

д) газохроматографическим.

После проведения качественных реакций на наличие этилового спирта, были отобраны образцы с положительными результатами для дальнейшего количественного исследования. Количественное исследование проводили несколькими способами, наиболее точным оказался метод газовой хроматографии (в сравнении с методом Видмарка, чья точность составила 0,10/00 ). После приготовления проб и Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

реактивов, для вычисления расчетного коэффициента провели хроматографическое разделение смеси спиртов на хроматографе модель – 3700 с насадкой хроматон + 10% дибутилфталат. При анализе использовались 10/00, 20/00 и 40/00 растворы этанола, приготовленные на дистиллированной воде. Коэффициент для количественного определения этанола на водоспиртовой смеси составляет: для крови – 0,95;

для мочи – 1,05. Исходя из данных расчетный коэффициент для крови равен 2,38, для мочи 2,63. Для вычисления концентрации этанола, проба вводится в хроматограф два раза, после этого вычисляется среднее значение, которое умножается на перерасчетный коэффициент.

Оценка стадии алкогольной интоксикации по соотношению концентрации этилового спирта в крови и моче показала, что концентрация этанола в крови ниже концентрации в моче, можно сделать вывод, что смерть наступила в стадии элиминации. Между состоянием опьянения и содержанием алкоголя в крови существует зависимость. Содержание в крови алкоголя равно 3,0 ‰, что соответствует сильному опьянению. Дальнейшее исследование с положительными образцами, после исследования крови, проводили взяв для исследования головной мозг, спинномозговую жидкость, печень, почку, мочу.

Всего провели 40 исследований в таблице указаны средние значения и диапазон концентраций. При проведении исследования учитывалось, что этанол может образовываться не только при гнилостных разложениях тканей трупа, что приводит к увеличению его концентрации до 2,4 г/л, но и при хранении исследуемых проб, особенно проб мочи. Концентрация этанола в ней может возрастать от 2 до 4,5 г/л за счет его образования из глюкозы, а также под воздействием ферментов некоторых микроорганизмов, при комнатной температуре.

Для устранения этанолпродуцирующего действия микроорганизмов пробы мочи стабилизировали 1% раствором NaF.

Следующим этапом было определение содержания этилового спирта в органах и тканях к концентрации его в крови. В каждом случае брались на исследования навески органов и тканей по 0,5 г, из которых готовили гомогенат. Наиболее близко к концентрации алкоголя в крови приближается концентрация его в слюнных железах, легких, почках и яичках. Наибольший индивидуальный разброс наблюдается в значенияии соотношения печень/кровь, что может быть объяснено посмертным разрушением алкоголя в печени алкогольдегидрогеназой.

Таким образом, можно сделать предварительные выводы:

1. Проведен сравнительный анализ методов количественного Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

определения этилового спирта. Установили, что наиболее оптимальным методом количественного определения этилового спирта является газохроматографический.

2. С помощью газохроматографического метода обнаружили в анализируемой пробе этиловый спирт. Его концентрация в крови составила 3,0‰, в моче 4,2‰.

3. При оценке стадии алкогольной интоксикации по соотношению концентрации этилового спирта в крови и моче определили, что летальный исход наступил в фазе элиминации и установили степень алкогольной интоксикации. Содержание алкоголя в крови составляющая 3,0‰, что соответствует сильному опьянению.

4. Проведен сравнительный анализ концентрации этилового алкоголя в крови и в отдельных органах и тканях. Наиболее близко к концентрации алкоголя в крови приближается концентрация его в слюнных железах, легких, почках и яичках. Наибольший индивидуальный разброс наблюдается в соотношениях печень/кровь, что может быть объяснено посмертным разрушением алкоголя в печени алкогольдегидрогеназой.

Литература 1. Баринская Т.О., Смирнов А.В., Саломатин Е.М., Шаев А.И.

Соотношение концентрации этанола в моче и крови после однократного приема алкоголя // Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы медико-криминалистических. Судебно-химических и химико-токсикологических экспертных исследований. _ М.: РИО ФГУ « РЦСМЭ Росздрава», 2007. –С. 189-193.

2. Бережной В. В. Судебно-медицинская экспертиза отравлений техническими жидкостями. – М.: Медицина, 1988. – 247 с.

3. Галицкий Ф.А. Экспертная оценка образования этанола в биологических объектах. – Акмола, 1997. -79 с.

4. Зиганшин И.А., Стрельникова Е.С. Изучение корреляционной зависимости содержания этилового спирта в крови и моче // Судебно-медицинская экспертиза. 2007 -№3.

5. Кильдюшов Е.М., Буромский И.В., Кригер О.В. К проблеме диагностики острой интоксикации этиловым алкоголем в экспертной практике // Судебно-медицинская экспертиза. 2007. -№2.-С. 14-16.

6. Крохин И.П., Малкова Т.Л. Идентефикация спиртсодержащих жидкостей методом ГЖХ // Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

медико-криминалистических, судебно-химических и химико-токсикологических экспертных исследований. – М.: РИО ФГУ «РЦСМЭ Росздрава». 2007. –С. 236-238.

7. Острые отравления этанолом и его суррогатами / Под общ. Ред. Проф.

Ю.Ю. Бонитенко. –СПб.: ЭЛБИ, 2005. -223 с.

8. П и г о л к и н Ю. И., Б о г о м о л о в Д. В., Б о г о м о л о в а И. Н. и д р.

Дифференциальная диагностика острых отравлений наркотиками и этанолом // Судебно-медицинская экспертиза. 2004. -№1. –С. 37-43.

Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ В КАРДИОЛОГИИ Болдина Н.В.

ГБОУ ВПО Курский государственный медицинский университет Уникальный код статьи: 52c957e5c На сегодняшний день в клинической практике широко распространено комбинированное применение лекарственных средств, что связано с наличием у больного нескольких заболеваний или их недостаточной эффективностью в виде монотерапии. При комбинированной терапии может возникать взаимодействие лекарственных средств [1]. Два основных механизма, которые лежат в основе большинства лекарственных взаимодействий, - изменение фармакодинамики и фармакокинетики препаратов.

Набирающие все большую популярность статины характеризуются низкими и очень низкими показателями биодоступности (менее 10 % ловастатин и симвастатин, 10-30 % - аторвастатин и флувастатин).

Следствием повышения биодоступности ловастатина, симвастатина и аторвастатина на фоне сопутствующего назначения ингибиторов CYP3A могут быть диффузная миалгия, повышение уровня креатинфосфокиназы, тяжелая дегенерация скелетных мышц (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Описано 10-20 кратное повышение концентрации в крови ловастатина и симвастатина вследствие лекарственного взаимодействия препаратов с ингибиторами CYP3A4. Уровень аторвастатина, обладающего более высокой биодоступностью, повышается в меньшей степени – в 2-4 раза. В отличие от указанных препаратов правастатин минимально метаболизируется CYP3A4, серьезные лекарственные взаимодействия с его участием маловероятны.

Флувастатин метаболизируется CYP2С9 и также может быть альтернативой у пациентов, получающих ингибиторы CYP3A4 [2].

Гипотония – распространенный дозозависимый побочный эффект антигипертензивных препаратов. Некоторые из них (фелодипин, нифедипин, амлодипин, дилтиазем, лозартан) являются субстратами для цитохрома CYP3A4. Наибольшее значение имеют блокаторы кальциевых каналов. Описано довольно много случаев серьезных нежелательных лекарственных взаимодействий с участием дигидропиридинов, обладающих низкой биодоступностью (фелодипин, нифедипин).

Относительно безопасной альтернативой этим препаратам у пациентов, Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

получающих ингибиторы CYP3A4, может служить амлодипин, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.

Бета-адреноблокаторы метопролол и тимолол инактивируются цитохромом CYP2D6. Как у медленных, так и у быстрых метаболизаторов сопутствующее назначение ингибиторов CYP2D6 может спровоцировать выраженную брадикардию с частотой сердечных сокращений менее 40 в минуту и глубокую летаргию на фоне обычной терапевтической дозы метопролола или тимолола. Это относится даже к офтальмологическому раствору тимолола, применяемому при глаукоме. Атенолол, не метаболизирующийся цитохромами и выводящийся из организма неизменным, может являться альтернативой метопрололу и тимололу, если есть опасения возможности лекарственных взаимодействий [3].

Из всех лекарственных взаимодействий с участием CYP2С наибольшее клиническое значение имеет изменение метаболизма орального антикоагулянта варфарина, применяемого для профилактики системных и легочных эмболий. Суточная доза варфарина, которая подбирается индивидуально в каждом случае, варьирует в широком диапазоне – от 0,5 до 60 мг. В среднем суточная доза препарата составляет около 5 мг, однако ситуацию осложняет то, что варфарин относится к препаратам с узким терапевтическим интервалом. Это значит, что небольшое увеличение его дозы приводит к значительному увеличению эффекта. Кроме того, действие индукторов или ингибиторов препарата, приводящее к изменению его концентрации в крови, также может значительно снижать эффективность лечения и, что очевидно более опасно, увеличивать риск побочных действий – кровотечений.

Сердечный гликозид дигоксин не метаболизируется в организме человека. Этот препарат экскретируется в неизменном виде почками и желчью. Несколько клинических исследований показали повышение уровня дигоксина в плазме на 50-300 %, связанное с сопутствующим назначением ингибиторов гликопротеина Р. Среди таких препаратов – часто используемые в кардиологии амиодарон, верапамил и хинидин.

Взаимодействия могут быть следствием угнетения опосредованного гликопротеином Р выведения дигоксина через желудочно-кишечный тракт и/или системной элиминации через почки/с желчью. Результатом накопления дигоксина в организме могут быть симптомы дигиталисной интоксикации.

Следует отметить еще несколько моментов, от которых зависит – разовьется или не разовьется лекарственное взаимодействие у конкретного пациента. Фармакокинетическая реакция в большинстве случаев запускается непосредственно после приема двух Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

взаимодействующих препаратов. Однако возможен и другой вариант – клиническое проявление лекарственного взаимодействия наблюдается только после длительного приема обоих препаратов. Так, только длительный прием ингибиторов CYP3А4 на фоне лечения статинами может привести к рабдомиолизу [2]. Среди антигипертензивных препаратов одними из наиболее безопасных в отношении развития нежелательных лекарственных взаимодействий представляются блокаторы рецепторов ангиотензина II. Несмотря на то, что в метаболизме некоторых из них определенную роль играют ферменты цитохрома Р-450, ни для одного из препаратов этого класса, за исключением телмисартана, не описано клинических проявлений нежелательных лекарственных взаимодействий. Лозартан метаболизируется CYP3А4 и CYP2С9, кандесартан и ирбесартан – CYP2С9. Телмисартан: элиминируется с желчью посредством связывания с гликопротеином Р, повышает пиковую и наименьшую концентрацию дигоксина в плазме на 49 и 20 %, соответственно.

Поэтому необходим контроль концентрации дигоксина при начале терапии телмисартаном, подборе дозы и при отмене препарата.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента – эналаприл, фозиноприл, рамиприл, хинаприл, лизиноприл, цилазаприл – относительно безопасный класс препаратов. Большинство представителей этого класса после попадания в организм конвертируется эстеразами в активную форму и элиминируется в неизменном виде. Однако при сочетании с некоторыми лекарственными препаратами возможно развитие чрезмерного снижения артериального давления (антидепрессанты, хлорпромазин, леводопа), гиперкалиемии (калийсберегающие диуретики, препараты калия, циклоспорин).

Ингибиторы АПФ также уменьшают экскрецию лития. Терапия тиазидными диуретиками в некоторых случаях приводит к развитию гипокалиемии, что может способствовать проявлению нежелательных свойств некоторых лекарственных препаратов. Например, в условиях гипокалиемии возрастает проаритмогенная активность соталола, амиодарона, дизопирамида, хинидина, дигоксина.

Таким образом, доклиническое и клиническое изучение фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств на уровне ферментов биотрансформации и транспортеров позволит прогнозировать потенциально опасные и нерациональные комбинации лекарственных препаратов и повысит эффективность и безопасность их применения в клинической практике.

Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

Литература 1. Харкевич, Д.А. Фармакология: учеб. для студентов мед. вузов/Д.А.

Харкевич. – 11-е изд., испр. и доп.- М.:ГЭОТАР-Медиа, 2013. – 760 с.

2. Венгеровский, А.И. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров : учеб. пособие для мед. вузов/ А.И.Венгеровский. - 3-е изд., перераб. и доп. - М. : ИФ "Физико-математ. лит.", 2007. - 702 с.

3. Катцунг, Б.Г. Базисная и клиническая фармакология: учеб. пособие для системы последиплом. и доп. мед. и фармацевт.

образования/Б.Г.Катцунг;

пер. с англ. Э. Э. Эвартау.-М.:Бином;

СПб. :

Диалект. Т.2.-2007.-774 с.

Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

ХРОМАТОДЕНСИТОМЕТРИЧЕСКАЯ МЕТОДИКА ОПРЕДЕЛЕНИЯ РУТИНА В ЦВЕТКАХ БУЗИНЫ ЧЕРНОЙ Вернигорова М.Н.

Витебский государственный медицинский университет Уникальный код статьи: 52fe74eb369df В настоящее время ведется активный поиск растений с высоким содержанием действующих веществ для дальнейшего использования их в качестве источников новых лекарственных средств. Таким перспективным растением является бузина черная. Опыт применения цветков бузины известен еще с древних времен. Настой из цветков бузины черной принимали при ревматизме, подагре, заболеваниях почек и отеках [1, 33]. Настои цветков бузины применяются в качестве потогонного средства при простудных заболеваниях, при ангинах и бронхитах [2, 410-411]. Существуют также готовые лекарственные формы, содержащие экстракт цветков бузины, такие как «Ново-пасит», «Синупрет» и другие [1,34].

Фармакологические свойства цветков бузины черной обусловлены содержанием в них органических кислот (яблочная, уксусная, валериановая);

фенолкарбоновых кислот, витаминов С, A, B6, флавоноидов (рутин, кверцетин, кемпферол, астрагалин), антоцианов [3, 70-72].

Целью работы является: хроматоденситометрическое исследование рутина в цветках бузины черной.

В качестве объекта исследования использовали цветки бузины черной, заготовленные в течение вегетационного периода (май-август) 2013 г. в местах естественного произрастания в окрестностях г.

Витебска Республики Беларусь. Образцы высушивали в тени при комнатной температуре Хроматоденситометрическое исследование содержания рутина проводили по разработанной нами методике, включающей получение спиртового извлечения с учетом оптимальных условий экстракции.

Для этого экстракт готовили в соотношением сырье-экстрагент 1:50.

В качестве экстрагента использовали 70% спирт этиловый. Время экстракции на водяной бане 40 минут. Стандартный раствор рутина готовили растворением 0,5 мг рутина в 10 мл 70% спирта этилового.

Экстракт и стандартный раствор рутина в количестве 3мкл наносили в Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

виде полос на хроматографическую пластину, далее пластину помещали в камеру с системой растворителей (н-бутанол:кислота уксусная концентрированная:вода (4 : 1 : 2)). Полученную хроматограмму обрабатывали 5% раствором гидроксида натрия. Окрашенные в желтый цвет зоны рутина экстракта цветков бузины (А) и стандартного раствора (Б) сканировали и обрабатывали в компьютерной программе Image.

Далее содержание рутина определялось по площадям пиков хроматографических зон экстракта в пересчете на содержание рутина в хроматографической зоне стандартного раствора.

Выводы.

1) Подобраны оптимальные условия экстракции цветков бузины черной.

2) Предложена новая методика количественного определения рутина в цветках бузины черной с использованием хроматоденситометрии.

Литература 1. Аносова О.Г., Попов Д.М. Химический состав различных видов бузины (Sambucus L.) и их применение в медицине // Фармация. – 1996. – Т. 45.

–№1.

2. Фармакогнозия. / Под ред. В.Л. Шелюто – Витебск: изд.ВГМУ, 2003.

3. Рожнова С.А., Компанцева Е.В., Гюльбякова Х.Н. и др. Перспектива создания жидкого экстракта из цветков бузины черной, произрастающей на Северном Кавказе // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения (III;

1999;

СПб. – Пушкин) : материалы… – СПб. – Пушкин, 1999.

Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТИ ЭКСТРАКЦИОННЫХ ПРЕПАРАТОВ MELAMPYRUM PRATENSE L.

Галишевская Е.Е., Скрябина Е.Н.

ГБОУ ВПО ПГФА Уникальный код статьи: 52d57fbf58ce Актуальной проблемой фармацевтической науки на современном этапе является поиск новых эффективных препаратов для лечения заболеваний нервной системы, в частности эпилепсии и различных судорожных состояний, которые являются тяжелыми и широко распространенными заболеваниями. Судорожные состояния могут возникать при разных заболеваниях и интоксикациях. К ним относятся энцефалиты, менингиты, травмы черепа и мозга, опухоли, нарушения мозгового кровообращения, нарушения функции желез внутренней секреции и связанные с ними нарушения обмена веществ.

Современные противоэпилептические препараты включают вещества различных классов химических соединений и механизма действия, мно гие из которых известны довольно давно [4]. Поиск новых противоэпилептических препаратов ведется с целью усилить их противосудорожную активность, снизить побочные эффекты и улучшить нейропротекторные свойства, поэтому актуальным является изучение растений, обладающих противосудорожной активностью. Препараты растительного происхождения обладают рядом преимуществ по сравнению с синтетическими – малой токсичностью, мягкостью действия и редким возникновением аллергических реакций.

Основным источником для поиска новых лекарственных растений является арсенал средств народной медицины. С этой точки зрения, особый интерес представляют растения семейства Норичниковые ( Scrophulariaceae), обладающие разносторонней биологической активностью. Одним из представителей этого семейства является марьянник луговой (Melampyrum pratense L.). Марьянник (М.) луговой известен в народной медицине под названием «черная трава» и используется как средство для лечения судорожных состояний [3]. В результате ранее проведенных доклинических исследований было установлено, что настой Марьянника лугового (Melampyrym prаtense) в эксперименте предотвращает развитие судорог [2].

Целью нашей работы было изучение противосудорожной активности Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

экстракционных препаратов марьянника лугового.

Определение противосудорожной активности проводили на беспородных белых мышах обоего пола, массой 17-25 г [4]. Судороги вызывали внутрибрюшинным введением коразола в дозе 70 мг/кг в виде 0,7% водного раствора. От данной дозы у всех животных возникают тонико-клонические судороги с латентным временем 1,7+0,3 мин и смерть 50% животных в фазу тонической экстензии.

Препараты вводили перорально в виде водного раствора или суспензии за 2 часа до инъекции коразола. Жидкий спиртовый экстракт перед введением упаривали на водяной бане до 1/3 объема для удаления спирта и доводили водой до первоначального объема.

О противосудорожном действии судили по предупреждению тонической фазы судорог. Статистическую обработку данных фармакологического эксперимента проводили по критерию Стъюдента, эффект считали достоверным при Р 0,05 [1].Результаты приведены в таблице.

Таблица 1. Противосудорожная активность экстракционных препаратов Melampyrum pratense Кол- во Латентный Продолжи Выжива живот- период тельность № Образец Доза емость, ных, судорог, жизни, % шт сек сек 1 Коразол 6 80 ± 8,9 102 ± 8,3 мг/кг 100 81,7 ± 17,2 237,5 ± 2, 6 Сухой водный мг/кг Р 0,5 Р 0, экстракт 200 73,3 ± 12, 6 --- мг/кг Р 0, 100 82,4 ± 6,3 107 ± 8, 6 Сухой мг/кг Р 0,5 Р 0, 3 спиртовый 200 86,7 ± 12,9 110,5 ± 23, экстракт 6 мг/кг Р 0,5 Р 0, Жидкий экстракт 1:1, 106,0 ± 15,2 236,2 ± 1, 4 1 мл/кг 6 на 50% Р 0,01 Р 0, этаноле Данные таблицы показывают, что сухой спиртовый экстракт, не обладает противосудорожным действием. Жидкий экстракт оказывает незначительное действие в дозе 1 мл/кг. По сравнению с контролем латентный период судорог удлиняется примерно на 20%, а Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

продолжительность жизни животных увеличивается более чем в два раза.

Сухой водный экстракт не оказывает влияния на латентный период судорог, но в дозе 100 мг/кг достоверно увеличивает продолжительность жизни более чем в два раза, при этом выживаемость животных составляет 50%, а в дозе 200 мг/кг 100%.

Очевидно, противосудорожный эффект экстракционных препаратов сухого водного и жидкого экстрактов обусловлен согласованным действием комплекса биологически активных веществ, содержащихся в растении, однако представляет несомненный интерес дальнейшее изучение противосудорожного действия комплексных очищенных препаратов и индивидуальных веществ, выделенных из травы марьянника лугового.

Литература 1. Б е л е н ь к и й, М. Л. Э л е м е н т ы к о л и ч е с т в е н н о й о ц е н к и фармакологического эффекта / М. Л. Беленький. – Л.: Медгиз, 1963. – 152с.

2. Лазарева, Д. Н. О нейроплегическом действии марьянника / Д. Н.

Лазарева, Г. Г. Максимов, Ф. С. Зарудий, Н. З. Изгина // Вопросы рационального использования растительных ресурсов Южного Урала.

– Уфа, 1963, С.29–31.

3. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование, сем-во Caprifoliaceae - Plantaginaceae. – М.:Наука, 1990, – 328 с.

4. Хабриев Р.У. «Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» / Под общей редакцией члена – корреспондента РАМН, профессора Р.У. Хабриева, – 2-е изд. – М.: ОАО Издательство «Медицина», 2005. – 832с.: ил.

Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ПЕПТИДНОЙ ПРИРОДЫ, СПОСОБНЫЕ ПОДАВЛЯТЬ РЕПЛИКАЦИЮ ВИРУСА ГРИППА А Гараев Т.М., Финогенова М.П., Шибнев В.А.

ФБГУ "НИИ Вирусологии им.Д.И.Ивановского" Минздрава России Уникальный код статьи: 52efabc14ba0e Из существующего на сегодняшний день набора противогриппозных препаратов к наиболее экономически доступным относятся ремантадин и амантадин. Эти препараты принадлежат к соединениям адамантанового ряда и направлены на подавление функции белка М вируса гриппа А. Однако в результате многолетнего химического прессинга этих веществ на вирусные частицы в геноме последних произошла мутация коснувшаяся белкового канала М2 в оболочке вируса с заменой аминокислотного остатка серина в положении 31 на аспарагин, что привело к возникновению резистентности вирусов гриппа А к препаратам адамантанового ряда [1]. К настоящему времени выявлено большое количество штаммов резистентных к ремантадину.

Количество резистентных форм гриппа увеличивается с каждым годом по причине спонтанных мутаций в геноме вируса.

Нами был предложен способ преодоления резистентности вирусов гриппа А к препаратам адамантанового ряда путем введения новых функциональных групп (карбоксильной, гидроксильной, имдазольной, гуанидиновой и др.) в адамантановый карбоцикл с использованием для этой цели аминокислот или других физиологически важных соединений.

Такой способ позволяет адаптировать противовирусные свойства полученных адамантил-соединений к вновь возникающим генотипам вируса гриппа А, что указывает на практическую перспективность использования этих соединений для расширения ассортимента противогриппозных средств.

К ремантадину, имеющему одну аминогруппу, дополнительные группы можно присоединять методами пептидного синтеза [2]. Таким образом, на данный момент было синтезировано более 100 соединений производных адамантана. В результате биологических испытаний противовирусной активности в отношении вируса гриппа А in vitro и in vivo было отобрано 4 соединения, с выраженной противогриппозной активностью от 70 до более чем 90% (Рис.1).

Проведённые исследования показали патентоспособные результаты.

Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

Установлено что, противовирусную активность ремантадина в отношении гриппа А/H1N1pdm2009 и A/H3N2 можно «реанимировать» в среднем более чем на 80%. При этом токсичность веществ не превышает токсичность ремантадина, а в ряде производных оказывается и ниже.

Появление птичьего гриппа А/H5N1 и возможность преодоления им видового барьера [3], а также других современных мутантов таких как A/H7N9, A/H3N2v представляет серьёзную проблему, которая связана, как с тяжёлой формой заболевания, так и дефицитом нужных медикаментозных средств. Это заставляет расширять исследования, как по выявлению причин возникновения резистентности, так и по её преодолению на уровне создания новых противовирусных препаратов.

Рис. 1. Структурные формулы соединений способных ингибировать продукцию штаммов вируса гриппа А(H1N1)pdm2009 и A(H3N1).

Литература 1. Pielak R.M. Schnell J.R. et al Mechanism of drug inhibition and drug resistance of influenza A M2 channel.// Proc. Natl. Acad. Sci. 2009. V.106.

№ 18. P. 7379 – 7384.

2. Шибнев В.А., Гараев Т.М., Финогенова М.П., и др. «Новые производные адамантана и пути преодоления резистентности вирусов гриппа А». Вопр.вирусол - 2011, т.56, №2, с. 36- 3. Herfst S., Schrauven E.J.A., Linster M., et al. Airborne Transmission of Influenza A/H5N1 Virus Between Ferrets. //Science.–2012. V. 336. № 6088.

P. 1534-1541.

Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

ЛОГИСТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К УПРАВЛЕНИЮ ТОВАРНЫМИ ЗАПАСАМИ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ОРГАНИЗАЦИЯХ НА ОТДАЛЕННЫХ ТЕРРИТОРИЯХ Гребенёв Е.В., Мешалкина С.Ю., Слободенюк Е.В.

Кафедра "Фармакологии и клинической фармакологии", ГБОУ ВПО "ДВГМУ", Кафедра "Организации и экономики фармации", ГБОУ ВПО "ДВГМУ" Уникальный код статьи: 5300814fd28a В условиях рыночных отношений успех фармацевтических предприятий и организаций зависит от того, насколько грамотно и точно они могут удовлетворять платежеспособный спрос с минимальными затратами. Это и объясняет повышение интереса к проблеме управления товарными запасами на фармацевтическом рынке.

В настоящее время все крупные фармацевтические дистрибьюторы активно развивают логистические подходы, выделяя отдельные структурные подразделения в своих организациях для снижения затрат и увеличения качества доставки лекарственных препаратов и изделий медицинского назначения до потребителя.

Настоящее исследование направленно на установление оптимального способа формирования и управления товарными запасами (ТЗ) фармацевтических предприятий и организаций со сложной спецификой транспортной логистики.

Объектом исследования служили показатели деятельности ГУ ОТП «Фармация» Сахалинской области, которое работает на фармацевтическом рынке с 1947 года. В настоящее время предприятие осуществляет оптовую и розничную торговлю лекарственными препаратами и другими товарами аптечного ассортимента. Так же предприятие активно участвует в региональных аукционах, выполняя государственные заказы.

Предприятие находится в г. Южно-Сахалинске, но имеет в своем составе 13 аптек и 2 аптечных пункта в районах Сахалинской области.

Среднесписочная численность сотрудников составляет 92 человека.

На первом этапе исследования были проанализированы товарные запасы предприятия. Анализ показателей оборачиваемости ТЗ и их структуры за 2011-2012 годы показал, что средние товарные запасы имеют тенденцию к увеличению. Так, в отчетном периоде их величина Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

составила 62105000 рублей, что больше базисного периода на рублей или на 12,6%. Это обусловлено увеличением товарооборота на 36,9%. Время обращения запасов составляет 86,1 день в 2011 г. и 67, дней в 2012 г., а скорость обращения в количестве оборотов за год средних запасов - 5,403 раза, она увеличилась на 21,5%. ГУ ОТП «Фармация» имеет высокий товарный запас, который рассчитан на дней, что связано с региональными особенностями логистики, в том числе запас для г. Южно-Сахалинска – 40 дней;

для г. Анивы и г.

Долинска 45 дней;

для г. Томари 60 дней;

для г. Южно-Курильска – дней.

Так как величина товарных запасов находится в тесной корреляции с финансовыми активами, была проведена оценка платёжеспособности на основе расчета относительных показателей ликвидности. Коэффициент абсолютной ликвидности равен 0,53. Это говорит с одной стороны о хорошей платежеспособности предприятия, а с другой свидетельствует о нерациональной структуре капитала, о слишком высокой доле неработающих активов в виде наличных денег и средств на счетах.

Коэффициент срочной ликвидности немного выше 1, он составляет 1,13.

Это свидетельствует о том, что предприятие может в полной мере оплатить свои краткосрочные обязательства. Коэффициент текущей ликвидности равняется 3,36, что позволят сделать предположение о нерациональной структуре капитала. На основе рассчитанных коэффициентов можно сделать вывод, что предприятие обладает достаточной платежеспособностью, то есть способно наличными денежными ресурсами своевременно погашать свои платежные обязательства. Однако коэффициенты абсолютной и текущей ликвидности свидетельствуют о нерациональной структуре капитала.

На следующем этапе исследования, для более детального анализа товарного запаса по структуре ассортимента, был применен АВС – XYZ анализ. Исходными показателями служили данные о продажах в отдельных аптеках (аптека №65, аптека №30, аптека №33) т.к. они приносят наибольшую прибыль предприятию. Отдельно проводился метод АВС – анализа в остальных аптеках суммируя показатели продаж остальных аптек. Также метод АВС – анализа применялся в отношении оптовых продаж и продаж по государственным и муниципальным контрактам за период 2011-2012 годы.

Таким образом, комплексный анализ финансово-хозяйственной деятельности ГУ ОТП «Фармация» Сахалинской области показал, что за анализируемый период:

Предприятие увеличило товарооборот на 26 %.

Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

Средние товарные запасы увеличились на 12%.

Скорость обращения увеличилась на 21,5%.

В сравнении с предшествующими периодами, в 2012 году наблюдается сокращение времени для погашения дебиторской задолженности практически на 50% и кредиторской на 33%.

Коэффициенты ликвидности показывают, что предприятие обладает достаточной платежеспособностью, то есть способно свободными денежными ресурсами своевременно погашать свои платежные обязательства, но коэффициенты абсолютной (0,53) и текущей ликвидности (3,36) свидетельствуют о нерациональной структуре капитала, и о слишком высокой доле неработающих активов.

С применением ABC-, XYZ-анализа проведено исследование структуры ассортимента, в результате которого группу АХ предложено поддерживать на прежнем уровне (около 700 наименований), таких как Алфлутоп амп. 10мг/мл 1мл №10, Плавикс таб. п/о 75мг №28, Эссенциале форте-Н капс. 300мг №100, Методжект 10мг/мл 1мл № шприц, Крестор таб. 10мг №28, Гептрал таб. п/о 400мг №20, Урсосан капс.


250мг №100, Кагоцел таб. 0,012 №10, Эссенциале форте-Н капс. 300мг №30, Виагра таб. п/о 100мг №4).

Вместе с тем необходимо минимизировать группу CZ примерно на 6% (Мочеприемник детский д/мальчиков 100мл №100, Фитоклимаксные таб.

№10, Знахарь крем д/ног конский каштан (отдых+защита) 40 мл, Сульфадимезин таб. 0,5 №10, Каша овсяная Худеем за неделю персик со сливками с вит.и микроэл.40 гр. и др.

В результате проведенного исследования были обозначены логистические подходы к управление товарными запасами в фармацевтических организациях на отдаленных территориях, к ним можно отнести элементы транспортной, закупочной, финансовой, складской логистики, которые необходимо использовать в фармацевтической деятельности ГУ ОТП «Фармация» Сахалинской области.

Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

ВЛИЯНИЕ МЕКСИДОЛА НА ГИГИЕНИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ПОЛОСТИ РТА Жигулина В.В.

Тверская государственная медицинская академия Уникальный код статьи: 52c Цель: оценить действие ополаскивателя «Мексидол» при экспериментальном гингивите.

Материалы и методы: исследовали 42 студента-добровольца стоматологического факультета Тверской государственной медицинской академии. У студентов индекс КПУ (сумма кариозных, пломбированных и удаленных зубов) не превышал 10, они не пользовались зубными протезами и не находились на ортодонтическом лечении.

Исследование состояло из двух этапов, длящихся 7 суток.

На первом этапе исследуемые не чистили зубы и не проводили во рту никаких гигиенических мероприятий. К концу этого периода у них скапливался зубной налет и развивался экспериментальный катаральный гингивит.

На втором этапе студенты группы А использовали ротовые ванночки с ополаскивателем «Мексидол». Студенты группы В возобновили гигиенические процедуры в полости рта, студенты группы С воздерживались от них.

Определяли интегрированный гигиенический индекс (ИГИ), индекс гингивита Silnes-Loe, тестовые кривые рН ротовой жидкости после полоскания рта 47% раствора сахарозы и 8% раствора карбамида.

Измерения рН ротовой жидкости проводили с интервалом в 5 мин с помощью рН-метра «Jenco» (США) и стандартных стеклянных электродов в микрокювете в объеме 5 – 10 мкл.

Результаты:

В начале исследования средние значения ИГИ у студентов в группах А, В, С составили 0,83;

0,81;

0,84 балла соответственно.

Средние значения индекса гингивита – 0,14;

0,17;

0,15 балла соответственно.

Амплитуды тестовых кривых рН Стефана в ротовой жидкости в группах в среднем составили 0,65;

0,72;

0,68 ед. рН соответственно.

Средние значения амплитуд карбамидных кривых рН ротовой жидкости составили в группах А, В и С 0,53;

0,58 и 0,57 ед. рН Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

соответственно.

В течение первого этапа средние значения ИГИ возросли во всех группах в среднем в 2,7 раза, значения индекса гингивита – в 12,4-14, раза. Амплитуды кривых рН Стефана увеличились в среднем в 2 раза, карбамидных – в 2,1-2,3 раза. К концу второго этапа исследования под влиянием ротовых ванночек с ополаскивателем «Мексидол» редукция среднего значения ИГИ в группе А составила 35,8%. В группе В среднее значение ИГИ уменьшилось в 2,3 раза и оставалось на 17,3% большим, чем в начале исследования. В группе С среднее значение ИГИ увеличилось еще на 20,5%. Редукция индекса гингивита в группе А составила в среднем 1,6 раза, в группе В – 6,8 раза, в группе С индекс увеличился на 24,6%. Средняя величина амплитуд кривых рН Стефана в группе А уменьшилась на 30,8%. В группе В похожее уменьшение показателя составило 1,8 раза и почти достигло значения в начале исследования. При этом в группе С амплитуда кривых увеличилась в среднем на 18,8%.

Представленные результаты свидетельствуют о том, что ополаскиватель «Мексидол» обладает умеренной противомикробной активностью в отношении кислотопродуцирующей микрофлоры полости рта. Аналогичные изменения были отмечены и со стороны амплитуд тестовых карбамидных кривых рН ротовой жидкости. Сравнение показателей изучения тестовых карбамидных кривых рН и кривых Стефана выявило, что действие ополаскивателя «Мексидол» более выражено в отношении аммиакпродуцирующей микрофлоры полости рта в сравнении с ацидогенной. Это позволяет рекомендовать данный препарат для профилактики и лечения воспалительных заболеваний пародонта, которые в основном вызывает анаэробная уреазопозитивная микрофлора.

Выводы: ополаскиватель «Мексидол» обладает умеренным противомикробным действием, направленным преимущественно на аммиак-продуцирующую микрофлору полости рта. При экспериментальном гингивите препарат приводит к быстрому купированию явлений воспаления в десне, что выражается в уменьшении индексов гигиены и гингивита.

Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЗАМЕЩЕННЫХ 6 – АРИЛ – 4 –БЕНЗОИЛАЦЕТИЛ – 4 – ГИДРОКСИ– 5,6 – ДИГИДРО– 4Н – 1,3 – ОКСАЗИНОВ Зыкова С.С.

ФКОУ ВПО Пермский институт ФСИН России Уникальный код статьи: 52f776f7102d Известно, что гетероциклические соединения обладают противомикробной, противовоспалительной, противосудорожной и другими видами биологической активности [1]. Синтез новых гетероциклических систем является одной из актуальных прикладных задач органической химии.

Источником для большого числа биологически активных гетероциклов являются реакции 1,3,4,6-тетракарбонильных систем с различными нуклеофильными агентами [2]. Среди тетракарбонилов особый интерес представляет 1,6 – диарил - 3,4 – дигидрокси - 2,4 – гексадиен - 1,6-дион, представляющий собой смесь таутомерных форм (Ix, Iy, Iz). Структура его имеет сходство с природным поликарбонилом – халконом.

С целью синтеза биологически активных соединений была изучена реакция 1,6 – диарила - 3,4 – дигидрокси - 2,4 – гексадиен - 1,6 - диона с арилиденариламинами (основаниями Шиффа) в среде протофильных растворителей, которая приводит к 6 – арилзамещенным – –бензоилацетил – 4 – гидрокси– 5,6 – дигидро– 4Н – 1,3 – оксазинам (IIa-e), которые представляют собой кристаллические вещества, нерастворимые в воде, растворимые в бензоле, толуоле, эфире, диметилсульфоксида, диметилформамида (рис.1) [3].

Особая роль в развитии патологических процессов различного генеза принадлежит свободным радикалам (СР) и свободно-радикальному окислению (СРО) [4].

Основоположник теории свободно-радикального окисления академик Н.М. Эмануэль обозначил большую значимость свободных радикалов и определил главный тренд в области исследования медико-биологических механизмов низкомолекулярных антиоксидантов.

Исследования свободно-радикального окисления доказали, что пул свободных радикалов возникает в состоянии гипоксии и последующей реперфузии. В последствии эти процессы приводят к дефициту Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

антиоксидантной системы.

Важным фактором антиоксидантов является их антигипоксическая активность. Значительная часть антиоксидантов повышает устойчивость клеток и тканей к гипоксии, что делает поиск антиоксидантов и антигипоксантов актуальным.

Антигипоксическая активность изучалась на модели гемической, а также на модели нормобарической гипоксии с гиперкапнией [5].

Исследование антигипоксической активности проводили на белых мышах - самцах массой 18-20 г, содержащихся в стандартных условиях вивария.

Острую гемическую гипоксию вызывали внутрибрюшинным введением гемоглобинообразователя нитрита натрия в дозе 100 мг/кг.

Исследуемые соединения в дозе 100 мг/кг вводили внутрибрюшинно в виде суспензии с изотоническим раствором хлорида натрия за 30 минут до начала эксперимента. В качестве эталона сравнения использовали лекарственный препарат мексидол в дозе 100 мг/кг. Считали время жизни мышей (в минутах).

Исследование антигипоксической активности проводили на модели экзогенной нормобарической гипоксии с последующей гиперкапнией.

Таблица 1. Антигипоксическая активность 6 – арилзамещенных – –бензоилацетил – 4 – гидрокси– 5,6 – дигидро– 4Н – 1,3 – оксазинов (IIa-e) Исследуемые Нормобарическая гипоксия, Гемическая объекты t, мин. гипоксия, t, мин.

Контроль (0,9% 20,3±0,92 11,8±0, хлорид натрия) IIа 22,3±0,60 19,0±0,74 * IIб 20,8±1,41 18,7±0, IIв 30,6±4,64 * 25,7±1,22* IIг 25,7±1,98 * 18,7±1, IIд 23,5±0,75 19,5±1, IIе 22,0±1,02 17,3±0, Мексидол 100 мг/кг 21,5±0,49 12,7±0, Примечание: * - Изменения показателей статистически значимы (p0,05) относительно контрольной группы.

Острую экзогенную нормобарическую гипоксию вызывали методом размещения лабораторных животных в банки равного объема и формы с герметично закрывающимися крышками и объемом 200 мл. Отсчет времени проводили с момента герметизации банок. Антигипоксический эффект определялся по продолжительности жизни мышей в Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

эксперименте в сравнении с контролем (таблица 1)[5].

Исследования показали, что среди 6 – арилзамещенных – –бензоилацетил – 4 – гидрокси– 5,6 – дигидро– 4Н – 1,3 – оксазинов поиск соединений с антигипоксической активностью является актуальным.

Рис. 1. Схема образования 6 – арилзамещенных – 4 –бензоилацетил – 4 – гидрокси– 5,6 – дигидро– 4Н – 1,3 – оксазинов (IIa-e).

Литература 1. Пидэмский Е.Л. Скрининг и изучение механизма действия флоголитиков, нейротропных и противомикробных средств/Е.Л.

Пидэмский, Р.Р. Махмудов// Перм.ун-т.-Пермь, 2008-116 с.

2. Ширинкина С.С. Взаимодействие 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений с арилиденариламинами/С.С. Ширинкина, Н.М.Игидов, В.О.Козьминых/ Материалы юбил.межвуз.научно-практ.конф.

проф.-преп.состава, посв.275-летию города Перми и 80-летию фарм.образования на Урале.-Пермь.-1998.-С.62-63.

Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

3. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита/В.И.Кулинский// Соросовский образовательный журнал.1999.№ 1.с.2-7.


4. Чеснокова Н.П. Общая характеристика источников образования свободных радикалов и антиоксидантных систем/Н.П. Чеснокова, Е.В.

Понукалин, М.Н. Бизенкова// Успехи современного естествознания.-Мед.науки.- М.:

-2006.-№ 7.-с.37-41.

5. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ.-М:.2000.-155с.

Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

РАЗРАБОТКА ГИДРОФИЛЬНЫХ ПЛЕНОК С АНТИМИКРОБНЫМ И АНЕСТЕЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ Касаткина М.А., Симаненкова Л.М., Кильдеева Н.Р., Чердынцева Т.А.

Московский государственный университет дизайна и технологии, Биологический факультет Московского государственного университета им. М.В.Ломоносова Уникальный код статьи: 52f69093e448d Природные и синтетические полимеры широко используются для создания современных лекарственных форм, сочетающих высокую эффективность с необходимой продолжительностью лечебного действия, биологически активных шовных нитей и раневых покрытий, биосорбентов и др [1]. В зависимости от сферы использования такие материалы должны обладать определенным комплексом заданных свойств. Широкие возможности для регулирования свойств полимерных материалов создает метод переработки полимеров из совместных растворов.

Использование смесей биосовместимого аминополисахарида хитозана (рисунок 1) с гибкоцепными полимерами может явиться новым инструментом регулирования свойств материалов и основой для создания новых полимерных изделий. В последние годы все возрастающий интерес вызывают разрешенные для использования в медицине аминосодержащие сополимеры на основе производных эфиров акриловой и метакриловой кислот, известные под торговой маркой Eudragit ®. Эти сополимеры широко используются в фармацевтической промышленности и применяются в качестве покрытий таблетированных лекарственных форм и систем контролируемой доставки лекарств [2]. Еudragit Е (рисунок 2), представляющий собой сополимер метил(бутил)метакрилата и диметиламиноэтилметакрилата, как и хитозан, обладает рН-зависимой растворимостью (способностью растворяться в кислых средах и не растворяться в нейтральных и щелочных). Наличие разных типов аминогрупп в составе элементарных звеньев хитозана и Еudragit E, с одной стороны, позволит осуществить их переработку из общего растворителя (водных растворов кислот), а с другой – регулировать свойства полимерного материала за счет использования сшивающих Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

реагентов ковалентного или ионного типа. Изучение особенностей переработки смешанных растворов аминосодержащих полимеров хитозана и Eudragit Е является актуальным исследованием, так как это позволит получать изделия медико-биологического назначения с заданными свойствами.

В современной методике лечения ран разработка терапевтических систем пленочного типа занимает все более заметное место. Основной функцией перевязочных материалов является подавление патогенной микрофлоры, поддержание и регуляция влажности в ране, обеспечение адекватного кондиционирования раны, защита от механического повреждения и вторичной инфекции. В зависимости от характера течения раневого процесса лечебный эффект может обеспечиваться одним или несколькими компонентами, относящимися к различным классам медикаментозных препаратов.

Целью работы являлась разработка метода получения полимерных пленок на основе смеси аминосодержащих полимеров хитозана и сополимера метил(бутил)метакрилата и диметиламиноэтилметакрилата с антимикробным и анестезирующим действием для медицинского назначения и регулирование их растворимости, осмотических свойств и кинетики выделения лекарственных соединений.

Из 4 %-ных растворов исследуемых полимеров методом полива с последующим испарением растворителя были получены пленки разного состава. С целью регулирования свойств полимерных пленок из смеси хитозана и Eudragit E и создания на их основе материалов медицинского назначения была изучена возможность ионной сшивки этих полимеров.

В качестве ионного сшивающего реагента использовали раствор триполифосфата натрия (ТПФ) (рисунок 3). Полученные расчетные и экспериментальные зависимости числа отрицательно заряженных групп в молекуле ТПФ и степени протонирования аминогрупп полимеров от рН позволили определить оптимальные условия для ионной сшивки полимеров.

Для получения не растворимых в воде, но высоконабухающих пленок из смеси исследуемых полимеров была изучена возможность их модификации триполифосфатом натрия путем обработки раствором ТПФ пленок, сформованных из уксуснокислотных водных растворов хитозана и Eudragit E. Изучение закономерностей набухания модифицированных пленок показало, что введение в состав пленок Eudragit E приводит к резкому увеличению степени набухания полимерного материала до 800 950% в зависимости от времени выдерживания в растворе ТПФ.

Для придания пленкам на основе хитозана и его смеси с Eudragit E Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

антимикробной активности и обезболивающего действия в качестве биологически активных соединений использовали анестетик местного действия лидокаин (рисунок 4) и антимикробное вещество широкого спектра действия мирамистин (рисунок 5), который эффективно предотвращает инфицирование ран и ожогов, активизирует процессы регенерации [3]. Скорость выделения лекарственных средств является одним из важнейших параметров лекарственно-наполненных материалов, определяющих их фармакокинетические свойства. Путем варьирования соотношения полимеров и условий сшивки ТПФ удалось регулировать продолжительность выделения лекарственного вещества от 30 минут до суток.

Была изучена антимикробная активность хитозановых пленок и пленок на основе хитозана и Eudragit Е, модифицированных ТПФ, по отношению к ряду патогенных микрогранизмов. Проведенные исследования показали их высокую антимикробную активность ко всем исследуемым штаммам: Staphylococcus aureus, Eschrichia coli и Pseudomonus aeruginosa, которая сохраняется в течение 2-х часов выдерживания в физиологическом растворе.

Результатом работы является способ получения и регулирования свойств биологически активных пленочных раневых покрытий с анестезирующим и антимикробным действием. Показано, что изменение толщины пленки от 50 до 90 мкм, содержания Eudragit E от 0 до 50%, и времени модификации триполифосфатом натрия в пределах 5-15 минут позволяет изменять влагоудерживающую способность пленок от 60 до 1000%, а продолжительность выделения лекарственного вещества от минут до суток.

Рис. 1. Структурная формула мирамистина Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

Рис. 2. Структурная формула гидрохлорида лидокаина Рис. 3. Хитозан Рис. 4. Eudragit E Рис. 5. Сшивающий реагент ионного типа - триполифосфат натрия Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

Литература 1. Марычев С.Н., Калинин Б.А. Полимеры в медицине: Учебное пособие.

– Владимир : ВГУ, 2001. – 68с.

2. Гаврилов А. С., Гусельникова Е. В., Конева Л. А., Бахарев В. П., Пет-ров А. Ю. Разработка метода получения и тестирования полимерных пленок с целью оптимизации пленочного покрытия таблеток // Химико-фармацевтический журнал. – 2003. – Т. 37, № 6. – С.

54-56.

3. Блатун Л.А. Местное медикаментозное лечение ран. Проблемы и но-вые возможности их решения // Хирургия. – 2007. – Т. 9, № 9. – С. 54.

Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТА ИЗ ОТЖИМА РЯБИНЫ НА СТРЕСОРНЫЕ НАРУШЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ПЕЧЕНИ Кушнерова Н.Ф., Фоменко С.Е., Спрыгин В.Г., Момот Т.В.

Тихоокеанский океанологический институт им. В.И. Ильичева ДВО РАН Дальневосточный федеральный университет Уникальный код статьи: 52e87a В настоящее время доказана роль стресса как этиологического фактора ишемических заболеваний сердца, гипертонической болезни, атеросклероза и др., ограничивающих срок жизни. В связи с этим является необходимым принятие специальных профилактических и коррекционных мер с целью укрепления здоровья, что обусловит повышение биологического и профессионального долголетия. В предыдущих исследованиях нами было установлено, что суммарный полифенольный комплекс, выделенный из отходов после отделения сока калины, осей соцветий винограда и лимонника в условиях экспериментального стресс-воздействия обладают мембрано-, гепатопротекторным и антирадикальным действием [2-4]. В России рынок отечественных стресс-протекторов очень ограничен. В основном, это наиболее широко известный «Экстракт элеутерококка».

Следовательно, необходимо провести поиск и других видов растительного сырья (отжим после отделения сока, листья, стебли и др.), как сравнительных аналогов для скрининга, с целью изучения возможности получения стресс-протекторного эффекта.

В связи с этим целью работы явилось изучение влияния экстракта из отжима плодов рябины (Sorbus amurensis Koechne) при экспериментальном стресс-воздействии. Экстракт содержит в составе экстрактивных веществ, в среднем, 11% общих полифенолов. Целью работы явилось изучение влияния экстракта из отжима рябины на стрессорные нарушения метаболических реакций печени крыс. Сухой отжим измельчали до размеров частиц, равных 0,1-0,5 см и экстрагировали 40% этанолом, где в процессе реперколяции из 1 кг сырья выход экстракта составлял 1 л. Готовый экстракт упаривали на водяной бане при температуре 45-55 0 С до 2/3 объема для удаления этанола и затем доводили дистиллированной водой до исходного объема.

В состав экстракта входят катехины, кверцетин, флавонолы, лигнин, органические кислоты, каротиноиды и ряд других органических Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

соединений. В качестве препарата сравнения использовали полифенольный комплекс из аптечного экстракта элеутерококка – широко известного стресс-протектора. Препараты вводили животным внутрижелудочно через зонд 2 раза в течение эксперимента (до вертикальной фиксации и через 4 часа после). Водные растворы сухого остатка экстракта отжима рябины и экстракта элеутерококка (предварительно освобожденный от спирта аптечный экстракт путем упаривания в вакууме) вводили в количестве 100 мг общих полифенолов/кг массы тела. [1]. Эксперимент проводили на белых крысах-самцах линии Вистар с массой тела 180-200 г., содержащихся в стандартных условиях вивария и на стандартном рационе питания.

Стресс вызывали путем вертикальной фиксации животных за дорзальную шейную складку на 24 часа. Экстракты рябины и элеутерококка животным вводили внутрижелудочно через зонд в дозе 0,4 мл/100 г массы 2 раза в сутки. Животные были разделены на группы по 10 крыс в каждой: 1-я-контрольная (интактные животные), 2-я - стресс, 3-я - стресс +экстракт рябины, 4-я – стресс+экстракт элеутерококка. Крыс выводили из эксперимента декапитацией под легким эфирным наркозом с соблюдением правил и международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях.

Вертикальная фиксация крыс сопровождалась снижением в печени количества окисленной формы кофермента НАД+, величины соотношения НАД+/НАДН и увеличением лактата. Это указывает на смещение окислительно-восстановительного равновесия и снижение энергетического потенциала, что приводит к ряду изменений в организме, характеризуемое как состояние тканевой гипоксии. В печени крыс наблюдалось достоверное увеличение концентрации свободных жирных кислот, что может быть связано с активизацией процессов липолиза в жировой ткани вследствие увеличения продукции катехоламинов, которое характерно для развития стресс-реакции. В то же время следует отметить увеличение содержания триацилглицеринов в печени, по-видимому, за счет их ресинтеза из жирных кислот и глицерина, мобилизуемых при липолизе. Достоверное уменьшение содержания эфиров жирных кислот и эфиров холестерина свидетельствует о нарушении этерифицирующей функции печени.

Возрастание содержания лизофосфатидилхолина и лизофосфатидилэтаноламина в 1,5-2 раза обусловлено активацией фосфолипазы А2, что согласуется с фактом снижения количества фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина. Уменьшение количества Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

дифосфатидилглицерина - основного фосфолипида мембран митохондрий, указывает на угнетение процессов синтеза АТФ. Полученные изменения биохимических параметров печени при стрессе определяют нарушения в большом цикле углеводно-липидных метаболических реакций, которые меняют структурную организацию мембран, антиоксидантный статус организма и его энергообеспечение.

При введении экспериментальным животным экстракта рябины (3-я группа) в период стресса наблюдалась коррекция биохимических нарушений, им обусловленных. На 15%, по сравнению с чистым стрессом, уменьшился вес надпочечников. Практически отсутствовали язвы слизистой желудка, что объясняется присутствием в экстракте полифенолов, которые способны встраиваться в плазматические мембраны клеток и увеличивать их жесткость за счет образования внутримембранных мостиков. Нормализовалось содержание окисленной формы НАД+, что связано со способностью полифенольных соединений экстракта к процессу, называемому «семихинонной осцилляцией», позволяющей им выступать в качестве универсальной буферной емкости, которая акцептирует или донирует протоны и электроны, обусловливая регуляцию окислительно-восстановительного баланса организма.

Увеличение соотношения НАД+/НАДН предполагает восстановление реакций аэробного гликолиза. Подтверждением этому является достоверное снижение количества лактата и пирувата, что соответственно, меньше таковых величин при стрессе без введения препарата. Снижение содержания свободных жирных кислот до контрольных величин может быть обусловлено ингибированием липаз полифенолами препарата. В связи с этим уменьшилось количество лизофракций фосфолипидов при одновременном возрастании содержания фосфатидилхолина. Увеличение количества эфиров жирных кислот свидетельствует о сохранении этерифицирующей функции печени и биосинтеза фосфолипидов. Таким образом, экстракт из отжима рябины обладает антистрессорным действием, которое определяется входящими в его состав биологически активными природными полифенолами.

Литература 1. Венгеровский А.И., Марков И.В., Саратиков А.С. Доклиническое изучение гепатозащитных средств // Ведомости фарм. комитета. 1999.

№ 2. С. 9-12.

2. Кушнерова Н.Ф., Спрыгин В.Г., Рахманин Ю.А. Влияние растительного полифенольного препарата Экликит на процессы восстановления Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

функции печени после алкогольной интоксикации // Биомедицинская химия. 2004. Т. 50, вып. 6. С. 605-611.

3. Кушнерова Н.Ф., Спрыгин В.Г., Фоменко С.Е., Рахманин Ю.А. Влияние стресса на состояние липидного и углеводного обмена печени, профилактика // Гигиена и сан. 2005. № 5. С.17-21.

4. Спрыгин В.Г., Кушнерова Н.Ф., Гордейчук Т.Н., Фоменко С.Е.

Стресс-протективное действие Диприма // Экспер. и клин. фармакол.

2002. Т. 65, № 4. С. 56-58.

Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

ОЦЕНКА ИНФОРМИРОВАННОСТИ ПАЦИЕНТОВ О ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТАХ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ АНТИГИСТАМИННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ Лесонен А.С., Виноградова И.А.

Петрозаводский государственный университет Уникальный код статьи: 52e1660eb9bac Проблема рационального применения лекарственных средств особо актуальна в данное время в связи с появлением на рынке большого числа новых лекарственных препаратов. Нерациональное применение лекарственных средств наносит потребителям значительный вред в виде побочных эффектов на используемые лекарственные препараты.

Целью работы было оценить уровень информированности потребителей, принимающих антигистаминные лекарственные препараты (АГЛП), о побочных эффектах данной группы лекарственных средств.

Для оценки информированности о побочных эффектах АГЛП использовался метод социологических исследований – анкетирование.

Опрашивались посетители аптечных организаций г. Петрозаводска, приобретающие антигистаминные лекарственные средства. Анкета состояла из 28 вопросов и включала вопросы об информированности респондентов о побочных эффектах АГЛП;

о конкретных препаратах, принимаемых для лечения аллергических заболеваний, и причинах выбора данных лекарственных средств. Было проанализировано наиболее заполненных анкет.

По результатам опроса более половины респондентов (n=269) не знают о побочных эффектах антигистаминных препаратов, в их числе преобладали женщины (63,2%) с высшим или незаконченным высшим образованием (49,4%).

Следующей задачей нашего исследования было оценить давность заболевания и, соответственно, длительность приема АГЛП. Из респондентов, которые не знают о побочных эффектах данной группы препаратов, – 33,8% ответивших страдают аллергией более 3 лет.

Так как высокая частота побочных эффектов отмечается у антигистаминных препаратов первого поколения, целесообразно было оценить, какие именно препараты принимали респонденты, не знающие о побочных эффектах.

Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.

Результаты опроса показали, что около половины (49,5%) из числа респондентов, не знающих о побочных эффектах АГЛП, принимали антигистаминные препараты первого поколения. Большая часть ответивших (69,2%) принимали супрастин, Следующими по популярности были такие препараты, как диазолин (14,3%) и тавегил (9,8%), так же были отмечены: димедрол и фенистил. Среди причин выбора были названы: назначение врача, эффективность, личный опыт, низкая цена, незнание других препаратов и низкая частота побочных эффектов, несмотря на то, что именно у препаратов первого поколения отмечаются: короткая продолжительность действия;

угнетение функций центральной нервной системы;

седативное действие;

взаимодействие с М-холинорецепторами (сухость во рту и носоглотке – у больных бронхиальной астмой увеличивают вязкость мокроты, что способствует прогрессированию бронхиальной обструкции;

задержка мочи, запор, тахикардия, нарушение зрения);

взаимодействие с адренорецепторами (периферическая вазодилятация, что может приводить к транзиторному снижению артериального давления);

системный хинидиноподобный эффект, проявляющийся удлинением рефрактерной фазы и развитием желудочковой тахикардии;

тахифилаксия (в результате чего необходимо чередовать АГЛП каждые 2-3 недели) и т.д. [1].

Хотя 37,3% опрошенных в той или иной степени информированы о побочных эффектах противоаллергических антигистаминных средств, но степень такой информированности невысокая. Респондентами были названы такие побочные эффекты, как сонливость (29,6%);

нарушение внимания (30%);

расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (5,8%);

сухость во рту (3%);

головокружение (1,9%);

всего 1% принимающих АГЛП знают о кардиотоксичности и 0,6% о тахифилаксии.

Причем данная ситуация в равной мере характерна для всех социальных групп населения: студенты, рабочие, безработные и пенсионеры.

В настоящее время структура каналов информации о побочных эффектах лекарственных препаратов отличается сравнительным многообразием. Главной среди них и общедоступной для каждого пациента является инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата, с которой большинство опрошенных не считали нужным ознакомиться. Таким образом, необходимо повысить роль активных источников информации – врача при назначении лекарственного препарата и фармацевтического работника при отпуске АГЛП. Это снизит роль стихийных источников информации, таких как реклама, советы друзей и близких, часто некомпетентных в данном Фармакологическая наука - от теории к практике. Февраль, 2014.



Pages:   || 2 | 3 |
 



Похожие работы:





 
© 2013 www.libed.ru - «Бесплатная библиотека научно-практических конференций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.